Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Hastalarında Onkogen Mutasyonlarının Araştırılması

Abstract

Yüksek insidansa sahip olan Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KH-DAK) en yüksek mortaliteye sahip kanser alt tipi olarak önemini korumaktadır. Çoğunlukla belirtilerin ileri evrelerde kendini göstermesi tedavi başarısını önemli ölçüde kısıtlamaktadır. Son yıllarda, tümör dokusunda meydana gelen genetik değişiklikler sonucu ortaya çıkan onko-proteinlerin baskılanabilmesi tedavi başarısına önemli katkı sağlamıştır. Tümördeki bu moleküler değişimlerin tespiti kişiye özgü tedavilerin ön plana çıkmasına katkı sağlamıştır. Toplumdan topluma ve kişiden kişiye farklılık gösterebilen bu moleküler değişimlerin tedavi başarısını artırmak amacıyla her ülkedeki sıklık ve korelasyonlarının ortaya konması önem arz etmektedir. Ülkemizde KHDAK onkogen sıklık ve korelasyonlarına dair yeterli veri bulunmamaktadır, tanı ve tedavi batılı toplumlara benzer olduğu varsayılarak düzenlenmektedir. Ülkemize ait verilerin oluşturulması, tanı ve tedavi stratejileri açısından klinisyene fayda sağlaması ve böylece tedavi başarısını artırabilmesi bakımından önemlidir. Bu amaçla çalışmamızda KHDAK tanılı olguların tümör parafin bloklarında onkogen oluşumuna sebep olan ve sık gözlemlenen mutasyonların sıklıklarının ve korelasyonlarının belirlenmesi amaçlanmıştır. Materyal-Metot: Tanısı KHDAK olan toplam 80 hastaya ait parafin blok kesitlerinden genomik DNA izolasyonu yapılmıştır. Ticari mutasyon kitleri (Roche Diagnostics, Amoy Diagnostics) kullanılarak Cobas z (Roche Diagnostics) RT-PCR cihazında Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR), Kirsten sıçan sarkoma viral onkogen homoloğu (KRAS), v-Ras Nöroblastom viral onkogen homoloğu (NRAS), v-Raf Murine sarkoma viral onkogen homoloğu (BRAF), Fosfatidil inozitol-3-kinaz katalitik alfa polipertid (PIK3CA), İnsan Epidermal Büyüme Faktör Reseptörü 2 (HER2) mutasyonları araştırılmıştır. Bulgular: 80 olgunun 37'sinde toplam 38 mutasyon saptanmıştır. Olguların 7'sinde EGFR, 23'ünde KRAS, 6'sında PIK3CA, 1'inde BRAF ve 1'inde NRAS mutasyonu saptanmıştır. HER2 mutasyonu hiçbir olguda saptanmamıştır. KRAS mutasyonu bulunan bir olguda PIK3CA mutasyonu birlikteliği saptanmıştır. Sonuç: Sonuçlarımız; Ülkemizde PIK3CA mutasyon sıklığı dışında batılı toplumların mutasyon profiline benzer bir profile sahip olduğumuzu göstermektedir. Elde ettiğimiz PIK3CA mutasyon sıklığı %7,5'tir ve literatürdeki gösterilen %1-4 aralığının üzerindedir. Sonuçlarımız doğrultusunda PIK3CA mutasyonlarının tanı ve tedavide daha fazla dikkate alınmasının tedavi başarısına katkı sağlayabileceğini düşünmekteyiz.

Oncogenic Mutation Frequencies in Lung Cancer Patients

“…In our study, we found at least one gene mutation in 15.8% (n=52) of the patients. High mutation detection rate in the studies of Çalıskan et al (9) and Bilgin et al (10) may be related to the low number of patients and the more specific patient selection. Although the true incidence of EGFR mutation in lung cancers is unknown, the incidence varies between 0 and 13% (11,12).…”

“…While the incidence of EGFR, ALK, ROS1 and BRAF mutations in patients with adenocarcinoma is approximately 30% in the Uninted States of America, this rate is 60% in Japan (7,8). Çalıskan et al (9) detected at least one gene mutation in 37 (46.2%) of 80 patients with lung cancer in a Turkish population. Bilgin et al (10) detected at least one gene mutation in 60 (22.9%) of 260 NSCLC patients and EGFR was positive in 38 (14.6%), ALK was positive in 20 (7.69%), and ROS1 was positive in 2 (0.76%) of them.…”

“…Dogan et al (17) detected BRAF mutation in 1 (2.38%) of 42 patients with advanced NSCLC in their study. Çalıskan et al (9) detected BRAF mutation in 1 patient (1.25%) of 80 NSCLC patients. In our study, BRAF mutation was found in 1 male patient (0.3%) with an active smoking and diagnosis of adenocarcinoma.…”