Konstitution der Desferriform der Albomycine δ₁, δ₂ und ε

Abstract

ren Faktoren abhangen: 1. Von der An-oder Abwesenheit kovalent gebundener Arylreste. -2. Von Veranderungen der Mikroumgebung des Metallaggregats; CroBe und Stabilitat der Cluster werden zum Teil durch die Dimensionen und die Zahl der Arylreste der ,,solvatisierenden" Hohlraume bestimmt. -3. Von sterischen Wechselwirkungen zwischen immobilisierten Metallaggregaten, dem polymeren Trager und dem diffundierenden Teilchen (Metallatom, kovalent gebundener Arylrest oder Aggregationsstelle); die diffusionsbedingten ZusammenstoDe hangen von der Mikrodynamik des Polymers ab, die eine Funktion der Temperatur und des Vernetzungsgrades ist. -4. Von Diffusionsfaktoren, die die Geschwindigkeit bestimmen, mit der Metallatome in das Polymer eindringen (urn zur Clusterbildung beizutragen oder durch kolloidale Abscheidung ,,verloren" zu gehen); auch die Clusteraggregation ist diffusionskontrolliert. -5. Von Strukturanderungen der Metallaggregate oder der Polymere als Folge der Vernetzung der Makromolekule; diese Anderungen bestimmen Zahl und GroDenverteilung der Cluster und damit die maximal mogliche Beladung des Polymers mit Metallatomen (bei noch groDerer Beladung tritt vorwiegend Kolloidbildung ein).Die Bis(aren)metallkomplexe sind sowohl als ,,vernetzende" und/oder kettenverlangernde Agentien als auch als Keime fur die Clusterbildung zu betrachten. Die Aggregate sind teilweise durch die Ether-Sauerstoffatome des Oligomer-oder Polymergeriists ,,solvatisiert". Reine Kronenether-oder Kryptand-artige Ligand-M,-Wechselwirkung (ohne Beteiligung der Arylsubstituenten) ist in diesen Systemen unwahrscheinlich.

Is drug release necessary for antimicrobial activity of siderophore-drug conjugates? Syntheses and biological studies of the naturally occurring salmycin “Trojan Horse” antibiotics and synthetic desferridanoxamine-antibiotic conjugates

“…2) (Vértesy et al 1995), albomycins (Fig. 2) (Benz et al 1982; Gause 1955), ferrimycins (Bickel et al 1960; Bickel et al 1965; Sackman et al 1962), and microcins (Thomas et al 2004). …”

Catechol siderophores repress the pyochelin pathway and activate the enterobactin pathway in Pseudomonas aeruginosa: an opportunity for siderophore–antibiotic conjugates development

“…Microorganisms have themselves developed siderophore–antibiotic conjugates known as sideromycins (Braun and Braun, ; Braun et al ., ; Mislin and Schalk, ), in which the antibiotic moiety is connected to the siderophore via a spacer arm. The archetypal conjugates of this type are albomycins (Benz et al ., ; Braun and Braun, ; Mislin and Schalk, ), ferrimycins (Bickel et al ., ), danomycins (Tsukiura et al ., ), salmycins (Tsukiura et al ., ) and certain microcins (de Lorenzo, ; de Lorenzo et al ., ; Thomas et al ., ; Destoumieux‐Garzon et al ., ; Nolan and Walsh, ). These natural siderophore–antibiotic conjugates can chelate iron(III) and are then transported into the target bacterium via the siderophore‐dependent iron uptake pathways.…”

Trihydroxamate Siderophore–Fluoroquinolone Conjugates Are Selective Sideromycin Antibiotics that Target Staphylococcus aureus

“…(17) They were originally reported in 1947 from a variety of Streptomyces strains(18) and the structure was correctly elucidated in 1982. (19) The albomycins consist of a ferrichrome-like trihydroxamate siderophore joined through an amide bond to a thioribosyl pyrimidine inhibitor of seryl- t -RNA synthetase and display in vitro and in vivo broad-spectrum antibacterial activity against Grampositive and Gram-negative bacteria with extremely potent minimum inhibitory concentrations (MIC) as low as 5 ng/µL. (17) This impressive potency is attributed to active transport into bacteria via the ferrichrome membrane transport proteins FhuA(20) and FhuD.…”