Kombinierte Anwendung von Strahlentherapie und adjuvanter Therapie mit einem Mistelextrakt (<b><i>Viscum album </i></b>L.) zur Behandlung des oralen malignen Melanoms beim Hund: Eine retrospektive Studie

Abstract

Hintergrund: Orale maligne Melanome (OMM) des Hundes zeichnen sich durch schnelles Wachstum, lokale Invasion und hohe Metastasierungsraten aus. Extrakte auf Basis von Viscum album L. (VAE) werden zunehmend in der Krebstherapie sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin eingesetzt. Ziel unserer Studie war es zu untersuchen, inwieweit die adjuvante Therapie mit VAE eine therapeutische Option zur Behandlung von OMM ist. Besonderes Augenmerk galt dabei der Überlebenszeit und möglichen Nebenwirkungen. Tiere und Methoden: 26 Hunde mit OMM, die in einem der größten veterinäronkologischen Zentren der Schweiz allesamt eine Strahlentherapie erhielten (teilweise nach operativer Tumorresektion) wurden in die retrospektive Studie eingeschlossen: 18 Hunde wurden mit VAE behandelt (1 ml VAE (Iscador®) in ansteigenden Konzentrationen von 0,1 bis 20 mg/ml subkutan 3-mal pro Woche (VAE-Gruppe), 8 erhielten keine adjuvante Behandlung (Vergleichsgruppe). Wir verglichen die Größenentwicklung der OMM sowie die Überlebenszeit. Ergebnisse: Patienten mit Bestrahlung und adjuvanter VAE-Therapie zeigten mit 236 Tagen eine signifikant längere mediane Überlebenszeit im Vergleich zu Patienten mit Bestrahlung, aber ohne adjuvante VAE-Therapie (49 Tage; Log-Rank-Test: p = 0,0047). Die VAE-Therapie verlängerte die Überlebenszeit um mehr als zwei Drittel (Hazard Ratio (HR) = 0,30, 95%-Konfidenzintervall (KI) 0,11-0,86; p = 0,024), während ein höheres Tumorstadium gemäß UICC (Union internationale contre le cancer) einen statistischen Trend zur Verdopplung des Sterberisikos zeigte (UICC-Stadium III/IV vs. I/II: HR = 2,12, 95%-KI 0,88-5,12; p = 0,095). Zwei Patienten zeigten milde Nebenwirkungen während der VAE-Behandlung. Einer der beiden zeigte 1 Tag lang ein selbstlimitiertes Fieber, bei dem anderen Patienten reduzierten wir die Dosis von einem konzentrierteren zu einem weniger konzentrierten VAE (Serie 0) aufgrund von Müdigkeit, die daraufhin verschwand. Schlussfolgerungen: VAE ist eine sichere, nebenwirkungsarme Behandlung und scheint sich positiv auf die Überlebenszeit von Hunden mit OMM auszuwirken. Somit ist dieser therapeutische Ansatz es wert, vermehrt bei der adjuvant zur Strahlentherapie eingesetzten Behandlung des OMM in Betracht gezogen zu werden. Die verglichenen Gruppen waren jedoch klein, divers und nicht konsistent hinsichtlich aller prognostischen Parameter. Eine prospektive Studie mit einer größeren Studienpopulation wäre daher von Interesse.

European Mistletoe (Viscum album) Extract Is Cytotoxic to Canine High-Grade Astrocytoma Cells In Vitro and Has Additive Effects with Mebendazole

“…Treatment with mistletoe in human patients in the clinical setting has been associated with mild but not limiting side effects, including headache, fever, chills, and soreness and inflammation at the injection site [62][63][64]. Dogs in the previously mentioned oral melanoma studies occasionally had similar transient side effects at the highest doses [6]. Less common but more serious effects in humans include circulatory issues, swelling of lymph nodes, allergic reactions, and increased intracranial pressure, which could be a limiting factor in treating glioma patients [65].…”

“…There are currently no studies examining mistletoe in canine cancer patients in the English literature. In published German language-only studies of Viscum album use in canine cancer patients [5,6], there were statistically significant survival benefits in canine patients with oral melanoma treated with radiation and Viscum album with doses ranging from 0.1 to 20 mg subcutaneously three times per week for the entire survival time (up to 4 years); survival in canine mammary carcinoma patients treated with surgery and mistletoe vs. surgery alone was not statistically significantly improved but showed a trend toward improvement. In the Italian languageonly literature there is a study evaluating the use of mistletoe in dogs with transmissible venereal tumor that showed a reduction in vincristine dose in dogs being treated with Viscum album [53].…”

“…Malignant gliomas represent a significant proportion of both human and canine primary brain tumors and have a similarly poor prognosis despite treatment in both species [1][2][3][4][5][6]. Chemotherapeutic treatment of malignant gliomas is often thwarted by features such as the blood-brain barrier, the presence of resistant stem-like cell subpopulations, and hypoxic microenvironments [7][8][9].…”

Long-term survival of a patient with advanced pancreatic cancer under adjunct treatment with Viscum album extracts: A case report

“…Combination therapy of RFA with different immune-stimulatory agents showed promising results[25,26]. The combination of VAE with radiation - which, like RFA, leads to cell damage and to a release of antigens - proved to be more effective than radiation alone in animal studies[27,28]. VAE shows several immune-stimulating properties like proliferation induction and increase of antigen presentation of dendritic cells, proliferation of CD4 + T cells, increase of natural killer cell-mediated cytotoxicity, and release of cytokines[14].…”

Tiermedizinische Publikationen in Complementary Medicine Research

“…In dieser Studie wurde bei der prospektiven Studiengruppe auch die Lebensqualität erfasst. Die zweite Studie, eine retrospektive monozentrische Studie mit Kontrollgruppe, befasste sich mit einer deutlich selteneren, aber im Vergleich zu Mammatumoren erheblich maligneren Tumorerkrankung des Hundes: dem oralen malignen Melanom [12]. Hier kommt die Misteltherapie in der Tiermedizin normalerweise adjuvant zur Strahlentherapie zum Einsatz.…”