Kombinationstherapien bei Therapieresistenz auf Antidepressiva - eine Übersicht

Abstract

Despite the availability of a wide range of effective antidepressant drugs, nearly 30% of depressed patients fail to respond to antidepressant treatment. Various pharmacological strategies have been developed to treat such refractory depression, of which augmentation therapies are one of the most important. This article reviews both benefits and risks of all known augmentation therapies. Among these treatment strategies the efficacy of lithium augmentation is very well documented by a large number of controlled studies - lithium augmentation can therefore be recommended in depression refractory to antidepressant treatment. The efficacy of triiodothyronine (T3) augmentation and the combination of different antidepressants - like a TCA-MAOI combination - is described in a large number of case reports and uncontrolled studies; the number of placebo controlled double blind studies, confirming the efficacy of these treatment strategies, is however relatively small. T3 augmentation and combined antidepressant treatment may therefore be considered in the treatment of refractory depression; in contrast to lithium augmentation these combination therapies are however only second-line strategies. Other augmentation therapies (TCA + stimulants, TCA + reserpine, TCA + yohimbine, TCA + fenfluramine, SSRI + buspirone) are very interesting clinical research strategies, but don't have too much importance in clinical practice at the moment.

Wie wirken Antidepressiva? Weil sie einen Serotoninmangel im Gehirn ausgleichen?

“…Beide Strategien, die Inhibition der Monoaminoxidase und die Monoamin-Rückaufnahme-Inhibition führen letztlich dazu, dass sich mehr Monoamine im synaptischen Spalt befinden und somit auf postsynaptische Rezeptoren einwirken können. Klinisch sind beide Strategien in unterschiedlichen Monotherapien und -vor allem in Fällen von Therapieresistenz [16][17][18] -in Kombination eingesetzt worden. Da auch die Elektrokonvulsionstherapie die monoaminerge Neurotransmission erhöht [19], ist hier ein gemeinsamer neurochemischer Mechanismus vorhanden.…”

Die Therapie-resistente Depression

“…Diese Veränderung führt zu einer Kaskade präsynaptischer [3] und postsynaptischer [4] Ereignisse, die mit der angestrebten klinischen Besserung in Verbindung stehen. Wird die erhoffte Remission nicht erreicht, so sind zahlreiche diagnostische und therapeutische Aspekte zu prüfen [5]: besonders wichtig ist die Realisierung eines "therapeutischen drug monitorings" (TDM) [6] sowie das Erwägen einer eventuellen Kombinationsbehandlung [7], etwa mit Lithiumsalzen, bzw. die Durchführung einer Elektrokonvulsionstherapie (EKT).…”

“…Perugi et al [8] konnten zeigen, dass im Rahmen einer Behandlung (bislang unipolarer) depressiver Störungen die Aspekte "Therapieresistenz" und "Ver-schlechterung der Symptomatik" mit einer bipolaren Diathese verknüpft waren: ein wichtiger Hinweis für Diagnostik [9] und Therapie [5,7,10].…”

Lithium Augmentation in Depressive Patients Not Responding to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors1

“…Further approaches in the treatment of resistant depression may be to switch to another drug of the same class or to another class of antidepressants [30, 52 ± 54], or to augment the antidepressant with a further drug [52,53,64,80,84] such as thyroid hormones [6,9,49,50,89], lithium [76,82], the dopaminergic drug bupropion [15], pindolol [14,62], dexamethasone [27], the atypical antipsychotic drug risperidone [69] or buspirone [90].…”