Killed oral cholera vaccines: history, development and implementation challenges

Abstract

Cholera is still a major global health problem, affecting mainly people living in unsanitary conditions and who are at risk for outbreaks of cholera. During the past decade, outbreaks are increasingly reported from more countries. From the early killed oral cholera vaccine, rapid improvements in vaccine development occurred as a result of a better understanding of the epidemiology of the disease, pathogenesis of cholera infection and immunity. The newer-generation oral killed cholera vaccines have been shown to be safe and effective in field trials conducted in cholera endemic areas. Likewise, they have been shown to be protective when used during outbreak settings. Aside from providing direct protection to vaccinated individuals, recent studies have demonstrated that these killed oral vaccines also confer indirect protection through herd immunity. Although new-generation oral cholera vaccines should not be considered in isolation from other preventive approaches in countries where they are most needed, especially improved water quality and sanitation, these vaccines serve as immediately available public health tools for preventing further morbidity and mortality from cholera. However, despite its availability for more than two decades, use of these vaccines has not been optimized. Although there are limitations of the currently available oral cholera vaccines, recent data show that the vaccines are safe, feasible to use even in difficult circumstances and able to provide protection in various settings. Clear identification of the areas and target population groups who will benefit from the use of the cholera vaccines will be required and strategies to facilitate accessibility and usage of these vaccines in these areas and population groups will need to be developed.

Efficacy and Safety of Cholera Vaccines

“…Проведенные пострегистрационные клинические исследования также подтвердили безопасность и эффективность вакцины [15,19], а опыт применения Dukoral ® в Бейре (Мозамбик), 20 % населения которого ин-фицировано ВИЧ, доказал ее эффективность и безопасность у ВИЧ-инфицированных лиц [20]. Применение разработанной в Национальном инсти-туте гигиены и эпидемиологии (Вьетнам) вакцины ORCVax в КИ, проведенных в г. Хюэ в 1992-1993 гг., показало 66 % эффективность у взрослых и детей в возрасте от одного года [6,21]. В связи с появлением холерных вибрионов новой О139 серогруппы в 1992 г. в состав ORC-Vax дополнительно были введены инактивированные нагреванием клетки штам-ма V. cholerae 4260B O139 серогруппы.…”

“…Еще в конце XIX века Р. Кох и его коллеги отмечали, что переболевшие холерой люди были защищены от инфекции во время той же эпидемии [6]. Первая холерная вакцина была разработана Х. Ферраном в 1884 г. и состояла из разведений бульонной культуры, полученной путем высева испражнений больных людей [7,8].…”

“…Первая холерная вакцина была разработана Х. Ферраном в 1884 г. и состояла из разведений бульонной культуры, полученной путем высева испражнений больных людей [7,8]. Однако массовое применение живой парентеральной вакцины Х. Феррана во время вспышки хо-леры в Испании не подтвердило ее эффективность, при этом она была реактогенной [6][7][8]. Несмотря на неудачную кампа-нию в Испании, работы по созданию вакцины против холеры продолжились.…”

“…Заболотный и И.Г. Савченко на себе доказали возможность пероральной вакцинации [6]. Позд-нее, в 1920-1930 гг., в Индии и Китае проводились полевые исследования «биливакцины», состоящей из таблетки с жел-чью и таблетки, содержащей более 70·10 9 инактивированных вибрионов.…”

Probiotics, antibiotics and the immune responses to vaccines

“…As OPV is less immunogenic in developing compared with developed countries, more doses of OPV appear to be necessary to protect children in developing countries [7][8][9]. This diminished performance of oral vaccines in the developing world has been postulated to be due to host factors such as maternal antibody, age at vaccination, malnutrition and micronutrient deficiencies, persistent exposure to pathogens in the environment, an altered gut microbiota and higher prevalence of medical conditions such as tuberculosis and HIV infection, or virus factors such as substantial strain heterogeneity [10][11][12].…”