Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria

Abstract

We developed European guidelines to optimise phenylketonuria (PKU) care. To develop the guidelines, we did a literature search, critical appraisal, and evidence grading according to the Scottish Intercollegiate Guidelines Network method. We used the Delphi method when little or no evidence was available. From the 70 recommendations formulated, in this Review we describe ten that we deem as having the highest priority. Diet is the cornerstone of treatment, although some patients can benefit from tetrahydrobiopterin (BH4). Untreated blood phenylalanine concentrations determine management of people with PKU. No intervention is required if the blood phenylalanine concentration is less than 360 μmol/L. Treatment is recommended up to the age of 12 years if the phenylalanine blood concentration is between 360 μmol/L and 600 μmol/L, and lifelong treatment is recommended if the concentration is more than 600 μmol/L. For women trying to conceive and during pregnancy (maternal PKU), untreated phenylalanine blood concentrations of more than 360 μmol/L need to be reduced. Treatment target concentrations are as follows: 120-360 μmol/L for individuals aged 0-12 years and for maternal PKU, and 120-600 μmol/L for non-pregnant individuals older than 12 years. Minimum requirements for the management and follow-up of patients with PKU are scheduled according to age, adherence to treatment, and clinical status. Nutritional, clinical, and biochemical follow-up is necessary for all patients, regardless of therap

Phenylketonuria felnőttkorban

“…A szükséges aminosavak, valamint mikro-, makroelemek és vitaminok pótlása speciális, Phe-mentes aminosavkészít-ményekkel, úgynevezett orvosi tápszerek fogyasztásával történik. A tápszerek napi rendszerességgel, testsúlyra számított mennyiségben fogyasztandók [16]. Nem megfelelő pótlás esetén különböző hiányállapotok jelentkezhetnek, amelyek közül a leggyakoribb a Tyr, a B 12 -, B 6 vitamin, a vas, a folsav, a cink és a szelén hiánya [16].…”

“…A tápszerek napi rendszerességgel, testsúlyra számított mennyiségben fogyasztandók [16]. Nem megfelelő pótlás esetén különböző hiányállapotok jelentkezhetnek, amelyek közül a leggyakoribb a Tyr, a B 12 -, B 6 vitamin, a vas, a folsav, a cink és a szelén hiánya [16]. A Ca 2+ és a D-vitamin pótlása nemcsak hiányállapotban, hanem csökkent csontsűrűség esetén is szükséges [14].…”

“…Míg korábban igen nagy eltérést mutatott egy-egy ország, állam által javasolt céltartomány, az elmúlt két évben jelent meg külön-külön amerikai, illetve európai irányelv, amely egységes céltartomány megadását javasolta. Míg az amerikai ajánlás egy szigorú, születéstől élethosszig betartandó, 360 µmol/l alatti szintet tart biztonságosnak, addig az európai ajánlás felnőttekre vonatkozó része 600 µmol/l alatti céltartományt javasolt [12,16]. Egyértel-mű adatok vannak arra vonatkozóan, hogy 360 µmol/l átlagos szint alatt tartós neurológiai tünetek nem alakulnak ki, valamint arra, hogy 600 µmol/l feletti tartós vér Phe-szintek neurokognitív és pszichiátriai zavarokhoz vezetnek.…”

“…Egyértel-mű adatok vannak arra vonatkozóan, hogy 360 µmol/l átlagos szint alatt tartós neurológiai tünetek nem alakulnak ki, valamint arra, hogy 600 µmol/l feletti tartós vér Phe-szintek neurokognitív és pszichiátriai zavarokhoz vezetnek. A 360-600 µmol/l közötti vér Phe-szintekhez köthető tartós károsodásokkal kapcsolatban alig van jó minőségű tanulmány [16].…”

Prevention of phenylketonuria as an example of the system of preventive measures in orphan diseases

“…Необходимо за 2-3 мес до и во время беременности поддержи-вать уровень фенилаланина в крови ниже 360 мк-моль/л. Кроме того, концентрация тирозина в крови будущей матери должна быть в пределах 45-100 мк-моль/л (0,8-1,8 мг/дл) для предотвращения задерж-ки внутриутробного развития плода [9].…”