ZusammenfassungDer Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel in heterozygoter Ausprä gung ist ein pharmakogenetisches Syndrom, welches bei Fluorpyrimidinexposition im Rahmen einer Chemotherapie eine Prä disposition fü r verstä rkte Toxizitä t darstellen kann. Die molekulargenetische Grundlage der DPD-Defizienz ist heterogen, wobei ein bestimmtes Mangelallel (DPYD*2A, Exon-14-Skipping-Variante) quantitativ im Vordergrund steht. Die in retrospektiven Untersuchungen gezeigten Zusammenhä nge zwischen partieller DPD-Defizienz und verstä rkter Toxizitä t bis zu Todesfä llen bei Applikation von 5-Fluorpyrimidin-Antimetaboliten sind als Grundlage fü r die Empfehlung eines prä therapeutischen Screenings allerdings nicht ausreichend, da eine individuelle Risikoprädiktion mit der isolierten DPYD*2A-Analyse nicht gelingt. Diese sollte folglich derzeit Studien vorbehalten bleiben.Schlü sselwö rter: Dihydropyrimidindehydrogenase; Fluorpyrimidin; Pharmakogenetik; Ü bersicht.
AbstractHeterozygous dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency is defined as a pharmacogenetic syndrome. It represents an inherited predisposition putting patients at risk of developing enhanced toxicity signs and symptoms while undergoing cytotoxic drug therapy with fluoropyrimidines including the prototypic drug 5-fluorouracil (5-FU). The molecular basis of DPD deficiency is heterogeneous with one allele (DPYD*2A, exon 14 skipping variant) accounting for the majority of cases.