Juvenile Myelomonocytic Leukemia (JMML)

Abstract

Juvenil myelomonositik lösemi (JMML); çocukluk çağının erken dönemlerinde görülen fatal seyirli mikst tip (myelodisplastik ve myeloproliferatif) bir bozukluktur. Hastaların büyük bir çoğunluğunu 2 yaşından küçük çocuklar oluşturmaktadır. İlk defa yaklaşık 40 yıl önce yetişkindeki kronik miyeloid lösemiye (KML) benzeri bir hastalık olarak tanımlanmıştır (1-5). Hastalığa ait en önemli tanı koydurucu ve hastaların takibinde yardımcı bulgu, malign hücreler tarafından oluşturulan organ infiltrasyonlarıdır. Bunun dışında en sık rastlanan klinik bulgular; ateş, öksürük, infeksiyon varlığı, solukluk, halsizlik, lenfadenopati, hepatosplenomegali, farklı karakterde deri lezyonları (ekzema, ksantom, cafeau-lait vb.) ve değişik hemorajik bulgular dikkati çekmektedir (1-12). Hastaların periferik kan yayması anemi, lökositoz, monositoz ve trombositopenilerle karakterizedir. Kemik iliği incelemesinde; Özet ABS tRACt Juvenil miyelomonositik lösemi (JMML) bebekleri ve küçük çocukları etkileyen nadir görülen kronik ve agresif bir lösemi tipidir. Dünya Sağlık Örgütü JMML'yi miyelodisplastik ve miyeloproliferatif bozukluklar kategorisine dahil etmektedir. Hastaların ortalama tanı yaşı, 2 yaş civarıdır ve 5-6 yaşından büyük çocuklarda nadir görülür. JMML aynı zamanda juvenil kronik miyelojenik lösemi (JKML), juvenil kronik granülositik lösemi, kronik ve subakut miyelomonositik lösemi olarak tanımlanmıştır. Bu hastalık erkek çocuklarında kız çocuklarından daha sık görülür. ABD'de çocukluk çağı lösemileri arasında %1-2 oranında görülmekte ve her yıl yaklaşık 25-50 olgu yeni tanı almaktadır. Yaklaşık %80 hastada, lösemi hücrelerinde laboratuvar testleri ile tanımlanmış genetik anormallikler vardır (nörofibromatosizli hastalar %7, RAS mutasyonları hastaların %20-30'unu ve PTPN11 mutasyonu hastaların %35 oluşturmaktadır). Hastaların temel klinik bulguları, monositozla birlikte anemi, lökositoz, trombositopeni ve masif splenomegalidir. Allojenik kök hücre nakli JMML için tek tedavidir. Ancak nakil sonrası relaps oranları da çok yüksektir. Son zamanlarda dünyada JMML için standart kemoterapi rejimleri oldukça tartışmalıdır. Gelecekteki çalışmalar bu hastaların tedavisi için ümit vericidir.

Kanser Tedavisi İçin MikroRNA’ların Çok İşlevli Nano-taşıyıcılar İle Dağıtımı

“…Üç adet izoformu bulunan miR-29 ve miR-143'ünde tümör süpresör karakter sergileyen diğer miRNA'lar arasında olduğu bilinmektedir. Tümör süpresör miRNA'ların tersine, onkogenik miRNA'lar çoğunlukla kanser türlerinde kontrolsüz büyümeyi arttırıcı veya antiapoptotik yönde fonksiyon gösteren miRNA'lar arasında miR-155, miR-21 ve Mir-17-92 bulunmaktadır 15 . mikroRNA'lar ve kanser Arşiv Kaynak Tarama Dergisi .…”

Kanserde MikroRNA’lar ve İlaç Yanıtı

“…Son yıllarda gösterilmiştir ki, miRNA'lar aynı zamanda direkt olarak hedef mRNA'ların hızlı deadenilasyonunu sağlayarak hızlı bir mRNA yıkımı ve onun seviyelerinde azalmaya da yol açmaktadırlar (18). Ayrıca, yapılan çalışmalarda, bir miRNA'nın birden fazla mRNA'nın ekspresyonunu etkileyebildiği ve tam tersi her bir mRNA'nında birden fazla miRNA tarafından hedeflenebildiği gösterilmiştir (19)(20)(21).…”