Isothiourea‐Mediated One‐Pot Synthesis of Functionalized Pyridines

Abstract

Privilegiert: 2,4,6‐trisubstituierte Pyridine wurden aus Phenylthioessigsäure und α,β‐ungesättigten Ketiminen synthetisiert. Die Reaktion verläuft über eine intermolekulare Michael‐Addition/Lactamisierung, Thiophenol‐Eliminierung und N‐O‐Sulfonyl‐Migration. Die resultierenden 2‐Sulfonat‐substituierten Pyridine sind ein guter Ausgangspunkt für die Erzeugung von struktureller Diversität.

Royal Society of Chemistry Awards 2014

“…Smith’s research is focused upon the development and mechanistic understanding of novel catalytic asymmetric processes using organocatalytic methods, in particular Lewis base promoted catalytic processes, including N‐heterocyclic carbenes and isothioureas in organocatalysis. He has reported in Angewandte Chemie on the isothiourea‐mediated synthesis of 2,4,6‐trisubstituted pyridines 6…”

Preise 2014 der Royal Society of Chemistry

“…Er befasst sich mit der Entwicklung und dem mechanistischen Verständnis neuartiger katalytischer asymmetrischer Prozesse, die organokatalytische Methoden nutzen, vor allem mit Lewis‐Base‐vermittelten katalytischen Prozessen und dem Einsatz von N‐heterocyclischen Carbenen und Isothioharnstoffen in der Organokatalyse. In der Angewandten Chemie erschien eine Arbeit von ihm über die Isoharnstoff‐vermittelte Synthese 2,4,6‐trisubstituierter Pyridine 6…”

Stereodivergent Organocatalytic Intramolecular Michael Addition/Lactonization for the Asymmetric Synthesis of Substituted Dihydrobenzofurans and Tetrahydrofurans

“…We have previously developed a number of organocatalytic methodologies based on Michael addition/cyclization cascades of Michael acceptors with ammonium enolates generated from isothiourea‐based catalysts7, 8 and carboxylic acids 9–11. For example, this strategy has been successfully applied to the asymmetric synthesis of dihydropyranones,9g, j dihydropyridones,9i α‐hydrazino esters,9h β‐lactams,9b and more recently, for the synthesis of pyridines9e and pyrones 9c. Of particular relevance is the application of this strategy to the highly diastereo‐ and enantioselective synthesis of syn ‐2,3‐substituted dihydrobenzofurans through ( S )‐(−)‐tetramisole hydrochloride 5 catalyzed intramolecular Michael addition/lactonization of in situ activated enone acids 4 , followed by nucleophilic ring‐opening (Scheme b) 9j.…”