Isolation and culture of primary human pancreatic stellate cells that reflect the context of their tissue of origin

Strobel, Oliver; Dadabaeva, Nigora; Felix, Klaus; Hackert, Thilo; Giese, Nathalia A.; Jesenofsky, Ralf; Werner, Jens

doi:10.1007/s00423-015-1343-6

Cited by 10 publications

(8 citation statements)

References 23 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…qRT-PCR was used to quantify SLURP1 and CHRNA7 mRNA expression in pancreatic tissues (8 specimen from organ donors, 13 CP specimen, and 45 PDAC specimen), in eight PDAC cell lines, and in the cultures of normal cells representing the major cell types in pancreatic lesions. The primary isolates have been done in our laboratory using pancreatic tissues (acinar and stromal pancreatic stellate cells/PSC preparations) and blood (immune preparations) as described previously [ 72 – 76 ]. Other cells have been purchased (endothelial HUVEC/HMDEC) or obtained as a kind gift (normal pancreatic immortalized cells HPDE6-E6E7-c7 cells; Dr. Ming-Sound Tsao).…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Endogenous CHRNA7-ligand SLURP1 as a potential tumor suppressor and anti-nicotinic factor in pancreatic cancer

et al. 2018

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Smoking is associated with increased risk and poorer prognosis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Nicotine acts through cholinergic nicotinic receptors, preferentially α7 (CHRNA7) that also binds the endogenous ligand SLURP1 (Secreted Ly-6/uPAR-Related Protein 1). The clinical significance of SLURP1 and its interaction with nicotine in PDAC are unclear. We detected similar levels of SLURP1 in sera from healthy donors and patients with chronic pancreatitis or PDAC; higher preoperative values were associated with significantly better survival in patients with resected tumors. Pancreatic tissue was not a source of circulating SLURP1 but contained diverse CHRNA7-expressing cells, preferentially epithelial and immune, whereas stromal stellate cells and a quarter of the tumor cells lacked CHRNA7. The CHRNA7 mRNA levels were decreased in PDAC, and CHRNA7high-PDAC patients lived longer. In CHRNA7high COLO357 and PANC-1 cultures, opposing activities of SLURP1 (anti-malignant/CHRNA7-dependent) and nicotine (pro-malignant/CHRNA7-infidel) were exerted without reciprocally interfering with receptor binding or downstream signaling. These data suggested that the ligands act independently and abolish each other’s effects through a mechanism resembling functional antagonism. Thus, SLURP1 might represent an inborn anti-PDAC defense being sensitive to and counteracting nicotine. Boosting SLURP1-CHRNA7 interaction might represent a novel strategy for treatment in high-risk individuals, i.e., smokers with pancreatic cancer.

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Endogenous CHRNA7-ligand SLURP1 as a potential tumor suppressor and anti-nicotinic factor in pancreatic cancer

et al. 2018

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Quiescent PSCs could be activated in harmful conditions such as stress or inflammation, and the activation was demonstrated to be related to autophagy [ 18 ], an alternative metabolic pathway allowing tumor cells to obtain energy [ 19 ]. In addition, a recent study found that PSC activation levels could vary according to the microenvironment [ 20 ]. The typical features of activation are the expression of α-smooth muscle actin (α-SMA) and a significant quantity expression of ECM proteins (including collagen, laminin, fibronectin) [ 21 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Functions of pancreatic stellate cell-derived soluble factors in the microenvironment of pancreatic ductal carcinoma

Tian

Zhang

et al. 2017

Oncotarget

View full text Add to dashboard Cite

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal forms of cancer with poor prognosis because it is highly resistant to traditional chemotherapy and radiotherapy and it has a low rate of surgical resection eligibility. Pancreatic stellate cells (PSC) have become a research hotspot in recent years, and play a vital role in PDAC microenvironment by secreting soluble factors such as transforming growth factor β, interleukin-6, stromal cell-derived factor-1, hepatocyte growth factor and galectin-1. These PSC-derived cytokines and proteins contribute to PSC activation, participating in PDAC cell proliferation, migration, fibrosis, angiogenesis, immunosuppression, epithelial–mesenchymal transition, and chemoradiation resistance, leading to malignant outcome. Consequently, targeting these cytokines and proteins or their downstream signaling pathways is promising for treating PDAC.

show abstract

“…В резуль-тате поражается эпителий протоков, который образует слепки и закупоривает протоки, тем самым вызывая воспалительные изменения и потерю функционирую-щей паренхимы ПЖ вследствие фиброза [4,6,7].…”

Section: îðèã³íàëüí³ äîñë³äAeåííÿunclassified

Структурна Трансформація Протокової Системи Підшлункової Залози У Хворих На Хронічний Панкреатит

Mikheiev

Yevseiev

Kanaki

2021

GASTRO

View full text Add to dashboard Cite

Актуальність. Клітини проток становлять до 30 % від маси підшлункової залози (ПЗ) людини, а збільшення кількості бранчів проток відноситься до одних із перших сонологічних ознак хронічного панкреатиту (ХП). Мета дослідження — визначення морфологічних й імуногістохімічних особливостей протокової системи ПЗ хворих на ХП, яким були виконані резекційні та дренуючі операції з приводу ускладнень хронічного панкреатиту. Матеріали та методи. Проведено імуногістохімічне дослідження операційного матеріалу 40 хворих з ускладненим хронічним панкреатитом з використанням реакцій на a-ізоформу гладком’язового актину (a-SMA), десмін, фібронектин й колаген I типу. Результати. Характерна морфологічна картина розвитку ХП є поєднанням фіброзування з деформацією протокової системи за рахунок перидуктального фіброзу з розширенням міждолькових фіброзних септ, потовщенням інтралобулярних сполучнотканинних тяжів, а також значною звивістістю і розширенням проток з ретенційними кістами. Значна структурна перебудова протокової системи ПЗ у хворих на ХП спостерігалася в 87,5 % випадків, в 17,5 % випадків картина доповнювалася явищами ацинарно-протокової метаплазії з трансформацією ацинарних клітин у протокові і формуванням дрібних дуктулоподібних структур, так званих тубулярних комплексів. У 7,5 % випадків в головній панкреатичній протоці визначалися вогнища атрофії протокового епітелію, які чергувалися з вогнищами папілярної інтраепітеліальної гіперплазії епітелію (PanIN). Розвитку панкреатичного фіброзу при ХП сприяє накопичення a-SMA+-активованих панкреатичних зірчастих клітин, що синтезують надлишок компонентів екстрацелюлярного матриксу, зокрема колагену I типу. Середня площа колагену І типу та інтенсивність його експресії були вірогідно нижче при зниженій експресії a-SMA (p < 0,05) і вірогідно вище у випадках вираженої експресії фібронектину (p < 0,05). Висновки. Вивчення структурних змін протокової системи ПЗ з використанням методів імуногістохімії є одним із способів покращення ранньої діагностики ускладнень ХП.

show abstract

Isolation and culture of primary human pancreatic stellate cells that reflect the context of their tissue of origin

Abstract: Primary human PSCs isolated from different contexts and cultured in a low-serum environment maintain a phenotype that reflects the stromal activity present in their tissue of origin.

Cited by 10 publications

References 23 publications

Endogenous CHRNA7-ligand SLURP1 as a potential tumor suppressor and anti-nicotinic factor in pancreatic cancer

Endogenous CHRNA7-ligand SLURP1 as a potential tumor suppressor and anti-nicotinic factor in pancreatic cancer

Functions of pancreatic stellate cell-derived soluble factors in the microenvironment of pancreatic ductal carcinoma

Структурна Трансформація Протокової Системи Підшлункової Залози У Хворих На Хронічний Панкреатит

Contact Info

Product

Resources

About