Is deep brain stimulation effective in Huntington’s Disease? — a systematic literature review

Abstract

Introduction. Huntington's Disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder. Substantial for a diagnosis of the disease are motor disorders, with chorea as a hallmark symptom. Other disease manifestations include cognitive dysfunction and psychiatric disorders. Currently, pharmacological treatment plays the most important role in the therapy of HD patients. However, deep brain stimulation (DBS) is considered a potential therapeutic option.Aim of the study. Systematic review of current literature on DBS efficacy and safety in the management of motor, behavioural and cognitive functions in patients with HD. Material and methods.A systematic review was conducted with the use of the Scopus database and the following search criteria: TITLE (huntington*) AND TITLE-ABS-KEY ('deep brain stimulation' OR 'neuromodulation'). Our search criteria included original studies with at least five patients, reporting any motor, cognitive and/or behavioural, and functional assessment data with at least a 6-month follow-up. Finally, four selected publications were analysed.Results. In all analysed publications, we found a statistically significant improvement of Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) chorea subscore by an average of 40, to over 60% after DBS implantation. Heterogeneous results were obtained for UHDRS total motor score. DBS did not improve functional capacity of HD patients in the analysed studies. We found no systematic assessment concerning the effect of DBS in HD on behaviour, cognition or speech.Conclusions. DBS implantation could be considered as a therapeutic option for patients with severe, drug-resistant chorea. However, the evidence for this is limited. To date, no high-quality data based on randomised controlled trials supports the long-term safety and efficacy of DBS in HD. This treatment option should therefore currently be considered as investigational.

Current state of knowledge concerning experimental applications for deep brain stimulation in specific neurologic and psychiatric disorders

“…Ponadto prowadzonych jest wiele badań nad skutecznością DBS w leczeniu m.in. choroby Alzheimera, choroby Huntingtona, zespołu Gillesa de la Tourette'a lub depresji [12][13][14][15] W związku z czym w przyszłości, lista zaburzeń, w których stosowanie DBS jako standard terapeutyczny, może ulec znacznemu wydłużeniu.…”

“…Zgodnie z analizą dostępnej literatury medycznej, przy selekcji wstępnej pacjentów, pod uwagę bierze się przede wszystkim potwierdzenie genetyczne HD, udokumentowany brak lub słaba reakcja objawów motorycznych na farmakoterapię, brak ciężkiego upośledzenia funkcji poznawczych, ciężkie zaburzenia funkcjonalne rozpoznawane na podstawie Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) oraz wsparcie w opiece długoterminowej przez wiarygodnego opiekuna [84]. Wśród pacjentów zakwalifikowanych do operacji znajdują się chorzy w różnym stadium choroby oraz wieku [85]. Dotychczas, z implantacji DBS w HD najczęściej rezygnowano w przypadku historii zachowań samodestrukcyjnych lub niestabilnych zaburzeń psychicznych oraz ogólnych przeciwwskazań do przeprowadzenia zabiegu w znieczuleniu ogólnym [84].…”

“…Stymulacje przeprowadzano obejmując za cel zarówno część wewnętrzną (GPi) jak i zewnętrzną (GPe) gałki bladej. Badania kontrolne wykazały, iż stymulacja obu okolic odznacza się podobną efektywnością, z niewielką przewagą GPi w łagodzeniu zaburzeń ruchowych, a GPe zaburzeń poznawczych [85,87].…”

“…Wpływ DBS na objawy pozaruchowe jest niepewny. Jak wspomniano, pewna poprawa funkcji poznawczych obserwowana jest przy stymulacji GPe [85,87,91]. Wpływ na inne zaburzenia neuropsychiatryczne jest niejednoznaczny [91].…”

Theta/Alpha Band Suppression and Clinical Outcomes During Globus Pallidus Internus Deep Brain Stimulation in Huntington's Disease

“…Bilateral globus pallidus internus (GPi) deep brain stimulation (DBS) has been used for the treatment of hyperkinetic symptoms in Huntington's disease (HD). [1][2][3] However, unlike other movement disorders, there is limited knowledge about the profile of frequency bands that predominate in the GPi in HD and about the effect of DBS on these frequency bands and on related clinical outcomes. 4 In previous studies of HD, local field potentials (LFPs) of the GPi recorded during OFF stimulation (DBS-OFF) showed a dominant theta/alpha activity similar to that observed in other hyperkinetic disorders.…”