Is 2‐Hydroxypropyl‐β‐cyclodextrin a Suitable Carrier for Central Administration of Δ⁹‐Tetrahydrocannabinol? Preclinical Evidence

Abstract

Preclinical Research Δ -Tetrahydrocannabinol (THC) is a hydrophobic compound that has a potent antinociceptive effect in animals after intrathecal (IT) or intracerebroventricular (ICV) administration. The lack of a suitable solvent precludes its IT administration in humans. 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) increases the water solubility of hydrophobic drugs and is approved for IT administration in humans. To investigate whether HPβCD might be a suitable carrier for ICV administration of THC in rats, two formulations containing THC complexed with HPβCD (30 and 135 μg of THC per animal) and vehicle were administered to Wistar rats. The antinociceptive effect (using the tail flick test), locomotor activity, and body temperature were evaluated. ICV injection of 135 μg of THC/HPβCD complex increased tail flick latency, reduced locomotor activity, and had a dual effect on body temperature. The 30 μg THC/HPβCD formulation only produced a hyperthermic effect. All animals appeared healthy, with no difference between the groups. These results were similar to those obtained in other preclinical studies in which THC was administered centrally using solvents that are unsuitable for IT administration in humans because of their toxicity. Our findings suggest that HPβCD may be a useful carrier for IT administration of THC in humans. Drug Dev Res 78 : 411-419, 2017. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.

Χρήση Μοριακής Δυναμικής Σε Συνδυασμό Με Φασματοσκοπία NMR Για Την Πρόταση Σύνθεσης Βιοδραστικών Μορίων Και Συστημάτων Μεταφοράς Τους

“…Πρόσφατα αποδείχτηκε και η δράση που έχει έναντι του καρκίνου, σε in vivo πειράματα που έγιναν σε λευχαιμικά ποντίκια[142]. Ο μηχανισμός πάλι σχετίζεται με τη ρύθμιση της ομοιόστασης της χοληστερίνης η οποία οδηγεί στην αναστολή της αύξησης των λευχαιμικών κυττάρων.Τέλος, μπορεί να μειώσει τα οξειδωτικά παράγωγα (ROS) στο αίμα που δημιουργούν οι κρύσταλλοι χοληστερόλης[143]. Μπορεί να φιλοξενήσει υδρόφοβα φαρμακευτικά μόρια H ΗP-β-CD μπορεί να δημιουργήσει υδρόφιλα σύμπλοκα πολύ υδρόφοβων ενώσεων όπως για παράδειγμα της προπιονικής τεστοστερόνης[144] και της τετραϋδροκανναβινόλης (THC)[145].Τα πλεονεκτήματα αυτά την καθιστούν κατάλληλο όχημα μεταφοράς ενώσεων με φαρμακευτικό ενδιαφέρον, είτε για την αύξηση της δράσης τους ή για την μείωση των προβλημάτων που παρουσιάζουν.Βασικό μειονέκτημα της είναι ότι αποτελεί μίγμα διαφορετικών υποκαταστάσεων το οποίο σημαίνει πως εμφανίζει πολυπλοκότητα στη βιολογική δράση καθώς και στην ερμηνεία της ανάλυσης των ερευνητικών αποτελεσμάτων.1.7 Τεχνικές ανάλυσης των συμπλόκων φαρμάκου κυκλοδεξτρίνης 1.7.1 Θερμιδομετρία ισοθερμικής τιτλοδότησης (ITC) Η θερμιδομετρία ισοθερμικής τιτλοδότησης (ITC) είναι μια θερμοδυναμική τεχνική για την παρακολούθηση οποιασδήποτε χημικής αντίδρασης ή ισορροπίας που εμπεριέχει πρόσδεση. Αποτελεί τη μέθοδο επιλογής για τον χαρακτηρισμό των βιομοριακών αλληλεπιδράσεων.…”