Iron(II)-Catalyzed Benzylic Fluorination

Abstract

Direct C-F functionalization of benzylic sp(3) C-H bonds is a synthetic challenge that has yet to be propitiously overcome. A mild, one-pot synthesis of monofluorinated benzylic substrates is reported with commercially available iron(II) acetylacetonate and Selectfluor in good to excellent yields and selectivity. A convenient route to β-fluorinated products of 3-aryl ketones is also highlighted, providing a synthetic equivalent to the difficult to accomplish conjugate addition of fluoride to α,β-unsaturated ketones.

Photokatalyse mit sichtbarem Licht: Welche Bedeutung hat sie für die organische Synthese?

“…[314] Chen und Mitarbeiter lieferten ein weiteres funktionell einfaches,s ynthetisches ¾quivalent zu der oben genannten Methode,b ei der die Photokatalyse mit sichtbarem Licht genutzt wurde. Fürd ie Synthese der monofluorierten Produkte 317 aus den entsprechenden Benzylderivaten 316 mit dem Selectfluor-Reagenz 313 a erwies sich Fe-(acac) 2 als effizienter Katalysator (Schema 90).…”

“…Fürd ie Synthese der monofluorierten Produkte 317 aus den entsprechenden Benzylderivaten 316 mit dem Selectfluor-Reagenz 313 a erwies sich Fe-(acac) 2 als effizienter Katalysator (Schema 90). [314] Chen und Mitarbeiter lieferten ein weiteres funktionell einfaches,s ynthetisches ¾quivalent zu der oben genannten Methode,b ei der die Photokatalyse mit sichtbarem Licht genutzt wurde. [315] Mit dieser Methode wurde die selektive Bildung von monofluorierten Produkten 317 unter Verwendung von 9-Fluorenon 319 als Photokatalysator mçglich (Schema 90…”

Mono‐ and Difluorination of Benz­ylic Carbon Atoms

“…Arenes and heterocycles were treated with superstoichiometric amounts of Selectfluor in the presence of catalytic amounts of iron(II) acetylacetonate, affording monofluorinated compounds in satisfactory yields. [27] Notably, in cases of beta-phenyl-substituted ketones, iron(II) acetonate is necessary to achieve regiocontrol for benzylic monofluorination; otherwise the fluorine is observed alpha to the carbonyl position (Scheme 18). Although the mechanism of the reaction has not yet been elucidated the authors hypothesize that the O ligands attached to iron permit oxidative functionalization, allowing the catalytic cycle to proceed.…”

Transition Metal-Mediated and Metal-Catalyzed Carbon–Fluorine Bond Formation

“…29) Lectka applied substoichiometric amounts of an iron(II) complex to enable a simple and selective benzylic C-H bond fluorination protocol, with Selectfluor in acetonitrile at room temperature (Fig. 30) [58,59]. In 2014, Tang and coworkers reported a silver(I)-catalyzed difluorination of benzylic methylene groups (Fig.…”