Involvement of α7nAChR in the Protective Effects of Genistein Against β-Amyloid-Induced Oxidative Stress in Neurons via a PI3K/Akt/Nrf2 Pathway-Related Mechanism

Guo, Jianbin; Yang, Guoqing; He, Yi; Xu, Huiming; Fan, Hong; An, Jing; Zhang, Lingling; Zhang, Rui; Cao, Guihua; Hao, Dingjun; Yang, Hao

doi:10.1007/s10571-020-01009-8

Cited by 36 publications

(26 citation statements)

References 61 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…However, the following characteristics of the receptor are speculated to be responsible for its anti-inflammatory function: the homomeric α7 nicotinic receptor desensitizes very rapidly, compared with other heteromeric receptors, with its agonists [ 79 , 86 ]. Furthermore, the α7 nicotinic receptor activates the JAK2/STAT3 pathway [ 87 , 88 ] as well as the Akt pathway [ 89 , 90 ], the former suppressing NF-κB translocation into the nucleus and the latter activating the Nrf2 pathway [ 90 ], which upregulates antioxidative factor HO-1 [ 91 ]. Based on these, its short opening time, rapid desensitization, activation of cellular protecting signals, or suppression of NF-κB nuclear translocation may be responsible for anti-inflammatory effects [ 86 ].…”

Section: Speculated Underlying Mechanisms Responsible For Anti-infmentioning

confidence: 99%

Characteristic Effects of the Cardiac Non-Neuronal Acetylcholine System Augmentation on Brain Functions

Kakinuma

2021

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

Since the discovery of non-neuronal acetylcholine in the heart, this specific system has drawn scientific interest from many research fields, including cardiology, immunology, and pharmacology. This system, acquired by cardiomyocytes independent of the parasympathetic nervous system of the autonomic nervous system, helps us to understand unsolved issues in cardiac physiology and to realize that the system may be more pivotal for cardiac homeostasis than expected. However, it has been shown that the effects of this system may not be restricted to the heart, but rather extended to cover extra-cardiac organs. To this end, this system intriguingly influences brain function, specifically potentiating blood brain barrier function. Although the results reported appear to be unusual, this novel characteristic can provide us with another research interest and therapeutic application mode for central nervous system diseases. In this review, we discuss our recent studies and raise the possibility of application of this system as an adjunctive therapeutic modality.

show abstract

Section: Speculated Underlying Mechanisms Responsible For Anti-infmentioning

confidence: 99%

Characteristic Effects of the Cardiac Non-Neuronal Acetylcholine System Augmentation on Brain Functions

Kakinuma

2021

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Despite GLP-1 agonists and PPARγ agonists being primarily anti-diabetic drugs, recent findings indicate that these molecules execute neuroprotective and anti-inflammatory functions, which alleviate symptoms of AD and PD as well as rescuing Akt-1 and m-TOR, and insulin signaling in the brain (79)(80)(81)(82)(83)(84).…”

Section: Glp-1 and Pparγmentioning

confidence: 99%

Immunotherapies for Neurodegenerative Diseases

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

The current treatments for neurodegenerative diseases are mostly symptomatic without affecting the underlying cause of disease. Emerging evidence supports a potential role for immunotherapy in the management of disease progression. Numerous reports raise the exciting prospect that either the immune system or its derivative components could be harnessed to fight the misfolded and aggregated proteins that accumulate in several neurodegenerative diseases. Passive and active vaccinations using monoclonal antibodies and specific antigens that induce adaptive immune responses are currently under evaluation for their potential use in the development of immunotherapies. In this review, we aim to shed light on prominent immunotherapeutic strategies being developed to fight neuroinflammation-induced neurodegeneration, with a focus on innovative immunotherapies such as vaccination therapy.

show abstract

“…Badania takie prowadzone były najczęściej na modelach komórek odzwierciedlających komórki nerwowe, astrocytach lub neuronach (w badaniach in vitro) lub na modelach mysich i szczurzych. Badania te wskazały, że genisteina hamuje śmierć komórek wywołaną iniekcją krótkich odcinków β-amyloidu, najczęściej β-amyloidu(25-35) w komórkach PC12 [40][41][42][43], neuronach hipokampu [44][45][46] lub komórkach neuroblastomy SH-SY5Y [47][48][49][50]. W obserwowany efekt zaangażowanych może być wiele szlaków sygnalizacyjnych zależnych od kinazy JNK [42,43], kinazy białkowej C (ang.…”

Section: Redukcja Neurotoksyczności/hamowanie Apoptozy Wywołanej Pojawieniem Się Toksycznych Form β-Amyloidu I Hiperfosforylowanego Białkunclassified

“…W obserwowany efekt zaangażowanych może być wiele szlaków sygnalizacyjnych zależnych od kinazy JNK [42,43], kinazy białkowej C (ang. PKC) [41], kinazy Akt [49,46], erytroidowego czynnika jądrowego 2 (NRF2) [50], a także od zmian właściwości elektrofizjologicznych kanałów jonowych [45]. Ponadto, w wielu z tych badań odnotowano obniżenie poziomu ekspresji genów kodujących kaspazy i zahamowanie ich aktywności, głównie kaspazy 3 i 8, pod wpływem tego flawonoidu [42,44].…”

Section: Redukcja Neurotoksyczności/hamowanie Apoptozy Wywołanej Pojawieniem Się Toksycznych Form β-Amyloidu I Hiperfosforylowanego Białkunclassified

Potencjał autofagii indukowanej przez genisteinę 2 w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych

Pierzynowska

Cyske²,

Gaffke³

et al. 2021

Postepy Biochem

View full text Add to dashboard Cite

Leczenie chorób neurodegeneracyjnych, schorzeń charakteryzujących się postępującą utratą komórek nerwowych, stanowi ogromne wyzwanie współczesnej medycyny. Poszukiwanie leków na te choroby trwa w wielu laboratoriach na świecie. Do dnia dzisiejszego zaproponowano kilka strategii terapeutycznych, które nie wykazują jednak wystarczającej skuteczności albo są jeszcze na wczesnym etapie badań przedklinicznych. Jednym z najnowszych podejść do terapii jest przyspieszona degradacja agregatów białkowych, które stanowią przyczynę aż 70% tych schorzeń. Procesem, który mógłby zostać wykorzystany w tym celu jest autofagia czyli lizosomalna degradacja makrocząsteczek która odpowiednio zaindukowana mogłaby doprowadzić do takiego efektu. Poszukiwania związku, który nie tylko aktywowałby autofagię ale był także bezpieczny w długoterminowym stosowaniu oraz przekraczał barierę krew-mózg doprowadziły do badań nad jednym z flawonoidów, genisteiną, którego szczególnie duże stężenia można znaleźć w soi. Badania przeprowadzone nad tym flawonoidem wskazały jego niezwykłą skuteczność w usuwaniu agregatów białkowych tworzonych przez Î˛-amyloid i hiperfosforylowaną formę białka tau, a także zmutowaną huntingtynę. Co więcej, u zwierząt będących modelami tych chorób wskazano na całkowite zniesienie kognitywnych i motorycznych objawów. Z uwagi na wysokie bezpieczeństwo stosowania genisteiny oraz fakt, że przekracza ona barierę krew-mózg, izoflawon ten jest kandydatem na skuteczny lek w leczeniu nie tylko choroby Alzheimera i Huntingtona ale także innych chorób spowodowanych agregacją białek. W manuskrypcie przedstawiono najnowsze dane dotyczące badań nad zastosowaniem genisteiny w modelach chorób neurodegeneracyjnych ze szczególnym naciskiem na jej działanie zależne od procesu autofagii.

show abstract

Involvement of α7nAChR in the Protective Effects of Genistein Against β-Amyloid-Induced Oxidative Stress in Neurons via a PI3K/Akt/Nrf2 Pathway-Related Mechanism

Cited by 36 publications

References 61 publications

Characteristic Effects of the Cardiac Non-Neuronal Acetylcholine System Augmentation on Brain Functions

Characteristic Effects of the Cardiac Non-Neuronal Acetylcholine System Augmentation on Brain Functions

Immunotherapies for Neurodegenerative Diseases

Potencjał autofagii indukowanej przez genisteinę 2 w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych

Contact Info

Product

Resources

About