Involvement of Delta-Opioid Receptors in Immunosuppression

Abstract

The present experiments demonstrate that: (1) activation of delta-opioid receptors by a highly selective agonist DSLET leads to immunosuppression, whereas the blockade of these receptors by enkephalin analog ICI 174864 produces immunostimulation; (2) the immunomodulating effect of delta-opioid receptors is mediated by central mechanisms involving the hypothalamus-hypophysis complex; (3) the postsynaptic 5-HT (serotonin) receptors of 5-HT-2 type are involved in the immunoinhibitory action of DSLET. On the other hand, the immunostimulating effect of ICI 174864 is realized with the participation of D-2 postsynaptic DA (dopamine) receptors. It has also been shown that thymus is implicated in the immunostimulating influence of ICI 174864. The data obtained are explained as a result of the interaction of the neuromediator and opioid peptidergic systems in neuroimmunomodulation.

Immune Response of Submissive and Aggressive Mice under Conditions of Opioid Receptor Activation

“…On the other hand, it was shown that inhibition of immunological reactivity with rimorphin and DSLET is a serotonin-dependent process [6,7]. This suggests that DSLET-and rimorphin-induced immunosuppressive effects in aggressive CBA (10 days of confrontations) and C57Bl/6J mice (20 days of confrontations) are associated with activation of the serotoninergic system.…”

“…The μ-, κ-, and δ-opioid systems are involved in the regulation of immune function [5][6][7]10,14]. Some classes of opioid, dopamine, and serotonin receptors also participate in the formation of behavioral types of animals [11,12], which is associated with modifi cation of the immune response.…”

Эффект Блокады Дофаминовых D1- И D2-Рецепторов На Иммуностимулирующее Влияние Агониста Опиоидных Δ1-Рецепторов DPDPE У Мышей С Различным Психоэмоциональным Состоянием

“…Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè èçâåñòíî î ôóíêöèîíàëüíîì âçàèìîäåéñòâèè ìåaeäó d-îïèîèäíîé è íåéðîìåäèàòîð-íîé äîôàìèíîâîé (ÄÀ) ñèñòåìàìè â ðåãóëÿöèè èììóí-íûõ [5,8] è ïîâåäåí÷åñêèõ [7,14] ðåàêöèé, ÷òî îáóñëîâ-ëåíî îñîáåííîñòÿìè íåéðîõèìè÷åñêîé îðãàíèçàöèè ýòèõ ñèñòåì [6]. Ðàíåå ïîêàçàíî, ÷òî èììóíîñòèìóëÿöèÿ, íà-áëþäàåìàÿ ó ìûøåé ëèíèè ÑÂÀ ñ íåèçìåíåííûì ïñèõî-ýìîöèîíàëüíûì ñîñòîÿíèåì ïðè àêòèâàöèè îïèîèäíûõ d 1 -ðåöåïòîðîâ ñåëåêòèâíûì àãîíèñòîì DPDPE, îáåñïå-÷èâàåòñÿ ÄÀ ìåõàíèçìîì ñ ïðåèìóùåñòâåííûì ó÷àñòèåì ðåöåïòîðîâ D 1 -òèïà [5].…”

Role of Dopamine D1- And D2-Receptors in the Delta1-Opioidergic Immunostimulation

“…На мышах линии СВА, иммунизированных эритроцитами барана (5×10 8 ), обнаружен выраженный иммуноактивирующий эффект высокосе-лективного пептидного агониста дельта 1 …”

“…В наших работах было показано, что данный эффект является серотонинзависимым (5-НТ-зависимым) и реализу-ется преимущественно через пресинаптические 5-НТ 1A -ауторецепторы и постсинаптические 5-НТ 2А -рецепторы [3]. В то же время в условиях избирательной блокады дельта-ОР ICI-174864 [8] так же, как при активации µ-ОР DAGO [9], у мышей и крыс наблюдается усиление иммунной реакции, которое обеспечивается имму-ностимулирующими дофаминовыми механизмами. Что же касается изучения модулирующего влияния агониста дельта 1 -ОР DPDPE на иммунную функцию, то подобных исследований in vivo было проведено очень мало.…”