Os estudos em cidade digital estratégica vêm mostrando que a pandemia Covid-19 tem desestruturado tanto a temática municipal da saúde quanto a economia dos países, influenciando no desenvolvimento urbano e regional, ao mesmo tempo em que desafiou a sociedade. O objetivo é analisar a pandemia Covid-19 e as relações com os subprojetos de cidade digital estratégica no contexto urbano-regional. A metodologia da pesquisa formalizou as pesquisas em cidade digital estratégica em diferentes cidades e países, bem como, em distintas temáticas municipais, incluindo saúde. O método utilizado foi o estudo de casos múltiplos em associação com a pesquisa aplicada de natureza qualitativa. A abrangência do estudo contemplou duas cidades: Porto Alegre, Brasil, e Lisboa, Portugal, escolhidas por serem capitais de diferentes países. Os resultados auferidos reforçam a necessidade do entendimento deste tipo de projeto e seus subprojetos devido a influência que têm nas governanças locais e regionais e, consequentemente, na qualidade de vida dos cidadãos. A conclusão reitera a reflexão sobre as relações entre Covid-19 e desafios urbano-regionais contemporâneos, utilizando-se dos conceitos e subprojetos de cidade digital estratégica, articulados como políticas públicas e ferramenta disruptiva da gestão municipal atual no contexto urbano-regional.