Intravitreal Infliximab in Experimental Endotoxin-Induced Uveitis

Hosseini, Hamid; Safaei, Akbar; Khalili, Mehdi; Nowroozizadeh, Behdokht; Eghtedari, Masoomeh; Farvardin, Mohsen; Nowroozizadeh, Sarah; Tolide-ie, Hamid R.

doi:10.1177/112067210901900521

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“…Em outro estudo (26) , doses crescentes de injeções intravítreas de infliximabe mostrou, após 45 dias, alterações nas células de retina com doses superiores a 5 mg. Concluiu-se que 2 mg é uma dose segura para a retina de coelhos. Estudos realizados em coelhos, com a indução de uveíte com uso de endotoxina da salmonela (27) demonstraram que o uso de infliximabe intravítreo, além de não provocar toxicidade, suprimia a inflamação provocada pela endotoxina.…”

Section: Discussionunclassified

Estudo de toxicidade retiniana após injeções intravítreas seriadas de infliximabe em olhos de coelhos

Rassi¹,

Rigueiro²,

Isaac³

et al. 2011

Arq. Bras. Oftalmol.

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RESUMOObjetivo: Determinar os níveis de toxicidade de duas e três aplicações intravítreas de infliximabe na retina de coelhos albinos, por meio de exames clínicos oftalmoló-gicos, eletrorretinográficos e histológicos. Métodos: Foram utilizados doze coelhos albinos divididos em dois grupos. No primeiro grupo de 10 coelhos, cada olho recebeu duas (n=10 olhos) ou três injeções (n=10 olhos) intravítreas de 2 mg de infliximabe dissolvidos em 0,06 ml de solução salina, em intervalos mensais. Um segundo grupo de dois coelhos, que serviu como grupo controle (n=4 olhos), foram submetidos a duas e três aplicações intravítreas de BSS. Noventa dias após, os coelhos foram novamente submetidos a exame oftalmológico (biomicroscopia, oftalmoscopia e tonometria), eletrorretinográfico e, após enucleados, a exame histológico. Resultados: O exame biomicroscópico e oftalmoscópico não revelou anormalidades retinianas nos olhos injetados com infliximabe e no grupo controle. Alteração histológica notada foi a presença de raros linfócitos e eosinófilos no vítreo posterior em quatro e em seis olhos submetidos a duas e três aplicações de infliximabe sem significado clínico. A única alteração clinicamente significante foi uma reação inflamatória severa com presença de exsudatos vítreos na interface vítreo retiniana e discreto edema de células ganglionares nos dois olhos de um único coelho, sem alterações no vítreo posterior. Os exames eletrorretinográficos mostraram amplitudes em média 12-13% menores daquelas obtidas antes do tratamento, contudo não houve nenhuma diferença estatisticamente significante quando comparamos as amplitudes e a latencia entre os achados electrorretinográficos pré e pós-tratamento. Conclusão: Duas e três aplicações intravítreas de infliximabe em olhos de coelhos em intervalos mensais, na dosagem de 2 mg, não provocam alterações significantes após um seguimento de noventa dias, quer no exame histológico, na eletrorretinografia e na avaliação clínica oftalmológica. Conclui-se que doses seriadas de infliximabe por via intravítrea é um procedimento seguro. Estudos clínicos em humanos devem ser realizados para melhor avaliação da segurança do seu uso no tratamento de determinadas doenças que acometem a retina e a coroide. Descritores

show abstract

Section: Discussionunclassified

Estudo de toxicidade retiniana após injeções intravítreas seriadas de infliximabe em olhos de coelhos

Rassi¹,

Rigueiro²,

Isaac³

et al. 2011

Arq. Bras. Oftalmol.

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“…In a study on seven groups with four rabbits per group, an intravitreal dose of 2 mg/0.1 mL infliximab was shown to be safe, and this dose was used in our study for the intravitreal injection [9]. In another study on 33 rabbits, an experimental uveitis model was induced, and the efficacy of infliximab at an intravitreal dose of 1 mg/0.1 mL was demonstrated [20].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Intravitreal Infliximab Injection to Treat Experimental Endophthalmitis

et al. 2017

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Objective: The purpose of this study was to compare the use of an intravitreal injection of infliximab and of dexamethasone combined with vancomycin to treat experimental endophthalmitis induced by Staphylococcus epidermidis. Materials and Methods: The study was conducted between March 25 and April 13, 2012. Twenty-five six-monthold healthy rabbits were used, each weighing 2.5-3 kg. The rabbits were randomized into five groups with five animals per group. Endophthalmitis was induced by 0.1 mL (103 colony-forming units) S. epidermidis in all groups. In group 1, injection was not implemented after the occurrence of endophthalmitis. In groups 2, 3, and 4, the following intravitreal injections were given 24 h after the occurrence of endophthalmitis: group 2, 0.1 mg/0.1 mL vancomycin; group 3, 1 mg/0.1 mL vancomycin and 1 mg/0.1 mL dexamethasone; and group 4, 1 mg/0.1 mL vancomycin and 2 mg/0.1 mL infliximab. Group 5 was the control/uninfected group. The rabbits were clinically assessed each day for seven days. On day 9, a histopathologic evaluation was performed after enucleation. Results: After a clinical evaluation, no statistically significant difference was found between the vancomycin+infliximab and vancomycin+dexamethasone groups (p>0.05). The difference was significant when both groups were compared with the vancomycin group (p<0.001). After the histopathologic evaluation, no statistically significant difference was found among the three groups (p>0.05). Conclusion: An intravitreal injection of infliximab and of dexamethasone combined with vancomycin have similar clinical and histopathologic effects. To supplement the antibiotic treatment of endophthalmitis, infliximab in a safe dose range can be used as an alternative to dexamethasone to suppress inflammation and prevent ocular damage. Keywords: Infliximab, dexamethasone, vancomycin, staphylococcus epidermidis, endophthalmitis ÖZ Amaç: Bu çalışmada tavşanlarda Stafilokok epidermidis ile oluşturulan deneysel endoftalmilerde vankomisin ile kombine; intravitreal infliksimab ile intravitreal deksametazonun etkinliklerinin karşılaştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışma 25 Mart 2012-13 Nisan 2012 tarihleri arasında uygulandı. Çalışmada; 6 aylık, 2,5-3 kg ağırlığında, 25 adet sağlıklı tavşan kullanıldı. Denekler herbiri 5 tavşandan oluşan 5 gruba ayrıldı. Grup 1'e; 0,1mL (103 Colony Forming Units) Stafilokok epidermidis ile endoftalmi oluşturulduktan sonra herhangi bir tedavi uygulanmadı. Grup 2, 3 ve 4'e endoftalmi oluşturulduktan 24 saat sonra sırasıyla; 1mg/0,1mL vankomisin, 1mg/0,1mL vankomisin ve 1mg/0,1mL deksametazon, 1mg/0,1mL vankomisin ve 2mg/0,1mL infliksimab intravitreal olarak enjekte edildi. Grup 5 ise kontrol/nonenfekte grup olarak çalışmaya alındı. Denekler 1, 2, 3, 4, 5, 6 ve 7. günlerde klinik olarak değerlendirildi. 9. gün enükleasyon uygulanarak histopatolojik inceleme yapıldı. Bulgular: Klinik değerlendirmede; vankomisin + infliksimab verilen grup ile vankomisin + deksametazon verilen grup kendi arasında karşılaştırıldığında ...

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“…It has been shown that IV infliximab reduced the inflammation in an experimental model of uveitis. 9 However, it is still unclear as to which treatment route (systemic vs. IV) is more effective and rapid for ocular inflammation.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…However, there was no histopathologic difference between the IV infliximab (group 3) and the control group. Nevertheless, Hosseini et al 9 showed that histopathological inflammation was reduced effectively on the seventh post-IV infliximab (1 mg/0.1 cc) injection day.…”

mentioning

confidence: 97%

“…13,14 In the present study, LPS was injected intravitreally, as Howes et al 14 described in rabbits, and severe inflammation was elicited similar to that reported by other studies in the literature. 9,15,16 In the pathogenesis of EIO, TNF-a plays a critical, early, and very important role. More specifically, TNF-a, a pluripotent cytokine, is involved in a variety of inflammatory pathways.…”

mentioning

confidence: 99%

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Comparison of Acute Effect of Systemic Versus Intravitreal Infliximab Treatment in an Experimental Model of Endotoxin-Induced Uveitis

Yüksel

Hasanreısoğlu

Yüksel

et al. 2014

Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics

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Intravitreal Infliximab in Experimental Endotoxin-Induced Uveitis

Abstract: The results provide evidence that intravitreal injection of infliximab suppresses ocular inflammation in a rabbit model of severe endotoxin-induced uveitis.

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Estudo de toxicidade retiniana após injeções intravítreas seriadas de infliximabe em olhos de coelhos

Estudo de toxicidade retiniana após injeções intravítreas seriadas de infliximabe em olhos de coelhos

Intravitreal Infliximab Injection to Treat Experimental Endophthalmitis

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