Intervensi Cytoadherence Sebagai Peluang Untuk Pencegahan Dan Terapi Malaria Berat

Abstract

In malarial infection, erythrocytes infected wih Plasmodium falciparum bind to endothelial vascular (endothelial cytoadherence). This binding is implicated in the forming of sequestre and rosette that affects the vascular circulation, and thus injures the capillary wall. This mechanism is important in pathogenesis of malarial due to dysfunction of several organs. There are several receptors of cytoadherence in human e.g Thrombospondine (TSP), CD-36, ICAM-1, and ELAM-1 as well as specific ligands of the parasite e.g Plasmodium falciparum Erythrocyte Membrane Protein-1 (PfEMP-1), 220 kDa protein of Pf60, Pf332, sequestrin, Pfaldhesin and STEVOR. PfEMP-1 has been revealed as a molecule that is responsible for pathogenesis of severe malaria. This protein can pass parasitophorous vacoular membrane (PVM) of the parasite by attaching its molecule to carry Protein Export Elemen (PEXEL) and than go to the surface of erythrocytes in combination with specific helper protein in maeurer cleft. The intervention on cytoadherence process through blocking of specific ligand directly or blocking the translocation of this ligand to the surface of erythrocytes might be important in regulating the outcome of malarial infection.Key words : Cytoadherence, severe malaria, intervention, adhesion molecule. PENDAHULUANSiklus eritrositik dari Plasmodium falciparum yang menyerang manusia memiliki mekanisme yang berbeda bila dibandingkan dengan spesies Plasmodium lain. Trophozoite dan schizont dewasa akan hilang dari sirkulasi perifer akibat adanya adhesi eritrosit yang terinfeksi pada sel endotel kapiler pembuluh organ dalam. Adhesi eritrosit menghasilkan maturasi yang lebih baik dalam lingkungan mikroaerofilik venous serta akan membuat parasit ini terhindar dari proses pembersihan dari limpa. Dalam tekanan gas yang rendah parasit akan lebih cepat berdiferensiasi dan eritrosit bentuk aseksual (trophozoite dan schizont) juga akan lebih cepat menjadi matur (1).Protein adhesi yang terletak pada permukaan eritrosit yang terinfeksi disebut knob. Knob ini akan memudahkan terjadinya adhesi pada sel endotel dan eritrosit lainnya.. Adhesi pada endotel atau cytoadherence, berperan penting dalam patogenesis penyakit, karena dapat menyebabkan oklusi pada pembuluh darah kecil serta dapat menyebabkan gagal fungsi pada beberapa organ. Protein membran eritrosit 1 dari P. falciparum (PfEMP-1) merupakan ligand adhesif utama dari eritrosit yang terinfeksi (1).Cytoadherence dapat mengakibatkan kerusakan pada dinding pembuluh darah kapiler serta dapat menghambat aliran darah ke pembuluh darah kapiler karena terbentuknya sequester dan rosette. Proses tersebut menyebabkan terjadinya edema dan hipoksia karena adanya kebocoran kapiler dan berkurangnya aliran darah. (2). Gambar 1. Eritrosit dalam Keadaan Terinfeksi ParasitP. falciparum (1).