Interleukin-6 in the Bone Marrow Microenvironment Promotes the Growth and Survival of Neuroblastoma Cells

Ara, Tasnim; Song, Liping; Shimada, Hiroyuki; Keshelava, Nino; Russell, Heidi V.; Metelitsa, Leonid S.; Groshen, Susan; Seeger, Robert C.; DeClerck, Yves A.

doi:10.1158/0008-5472.can-08-0613

Cited by 162 publications

(171 citation statements)

References 51 publications

Supporting

Mentioning

161

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…IL-6 is a potent activator of osteoclastic activity and its inhibition limits neuroblastoma metastasis in experimental models 170 . This bone marrow-derived stromal IL-6 also directly stimulates the survival and proliferation of IL-6R + neuroblastoma metastases, suggesting a mechanism for the preferred growth of these tumours in the bone 171 .…”

Section: Box 3 Bone Metastasis: a Specialized Microenvironmentmentioning

confidence: 96%

Microenvironmental regulation of metastasis

2008

View full text Add to dashboard Cite

Metastasis is a multistage process that requires cancer cells to escape from the primary tumour, survive in the circulation, seed at distant sites and grow. Each of these processes involves ratelimiting steps that are influenced by non-malignant cells of the tumour microenvironment. Many of these cells are derived from the bone marrow, particularly the myeloid lineage, and are recruited by cancer cells to enhance their survival, growth, invasion and dissemination. This Review describes experimental data demonstrating the role of the microenvironment in metastasis, identifies areas for future research and suggests possible new therapeutic avenues.A variety of stromal cells in the surrounding environment are recruited to tumours, and these not only enhance growth of the primary cancer but also facilitate its metastatic dissemination to distant organs. Cancer cells in an aggressive primary mass are adept at exploiting that particular tissue microenvironment; however, once they leave these favourable surroundings, they must possess traits that will allow them to survive in new environments. In order for a metastasis to occur, the intravasated cancer cell must survive in the circulation, arrive at the target organ (seeding), extravasate into the parenchyma and show persistent growth 1 . Each of these stages is inefficient and some are rate limiting 1,2 . For example, senescence or apoptosis of cancer cells at the stage of entry into the metastatic site prevents the spread of the majority of circulating cells [2][3][4] . Seeding can occur to multiple organs, but metastatic tumours may grow in only one or a few 5 . There is also increasing evidence that in some cases cancer cells can lie dormant for many years, and that seeding may occur several years before diagnosis of the primary tumour [6][7][8][9][10] . In another phenomenon, termed angiogenic dormancy, there is a balance of proliferation and apoptosis that results in micrometastases that do not progress further 11,12 . The microenvironment clearly suppresses NIH-PA Author ManuscriptNIH-PA Author Manuscript NIH-PA Author Manuscript the malignancy of these potentially metastatic cells 10 , and their re-activation to form a clinically relevant metastasis probably occurs through perturbations in the microenvironment. Nevertheless, despite this evidence for early seeding and dormancy, tumour size and grade are the main predictors of metastasis, and this has been reinforced in recent studies in mouse models 13 and by gene expression analysis that linked large tumour size with metastasis-enhancing gene signatures 14 . It has been hypothesized that this may be due to metastatic re-seeding to primary tumours 15 . If this is the case, nothing is currently known about the underlying mechanisms. Successful metastatic outgrowth thus depends on the cumulative ability of cancer cells to appropriate distinct microenvironments at each step in the metastatic cascade: the primary tumour, systemic circulation and the final metastatic site. In this Review we discuss instruct...

show abstract

Section: Box 3 Bone Metastasis: a Specialized Microenvironmentmentioning

confidence: 96%

Microenvironmental regulation of metastasis

2008

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The interactions among the multiple factors released from tumor and adjacent microenvironment cells are triggering subsequent responses to influence the behavior of the tumor. 42,43 Unfortunately, it is difficult to devise functional studies to further elucidate the mechanisms and the sequence of molecular changes in a tumor system that includes the tumor microenvironment and specific type of vasculature physiology.…”

Section: ©2 0 1 1 L a N D E S B I O S C I E N C E D O N O T D I S Tmentioning

confidence: 99%

Lymphovascular invasion of colorectal cancer is correlated to SPARC expression in the tumor stromal microenvironment

Yoshimura

Nagahara²,

Kuo³

et al. 2011

Epigenetics

View full text Add to dashboard Cite

“…De plus, l'IL-6 stimule l'activité des ostéoclastes et l'expression dans les cellules cancéreuses de plusieurs protéines de survie, comme la survivine, Bcl-X L et Mcl-1 (myeloid cell leukemia protein-1), qui les rendent résistantes à des agents tels que l'étoposide ou le melphalan [13]. L'IL-6 augmente également l'expression de FLIP [14].…”

Section: L'action Paracrine De L'il-6unclassified

“…À l'état basal, PGE2 est produite en faible concentration par les cellules de neuroblastome mais, en présence d'IL-6 qui active COX2 (cyclooxygenase 2), la production de PGE2 est fortement augmentée. À son tour, PGE2 stimule l'expression de l'IL-6 dans les cellules mésenchymateuses, créant donc une réaction d'amplification dans le microenvironnement tumoral [13]. VEGF (vascular endothelial growth factor) joue également un rôle en stimulant la production du SDF-1 par les cellules stromales [16], ce qui induit une résistance au traitement dans les cellules cancéreuses exprimant le récepteur CXCR4.…”

Section: La Moelle Osseuse Sanctuaire Et Contrôleur De L'environnemeunclassified

Le microenvironnement tumoral et la résistance thérapeutique

Borriello

DeClerck

2014

Med Sci (Paris)

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

> Au cours de la dernière décennie, il est devenu évident que le cancer n'est pas seulement une maladie causée par des gènes anormaux. Ainsi, le tissu avoisinant les cellules cancéreuses joue également un rôle important. De nombreuses interactions entre les cellules cancéreuses et le stroma tumoral, qui consiste en une matrice extracellulaire (MEC) et des cellules bénignes (appelées cellules stromales), favorisent la survie cellulaire et la résistance à la thérapie. Ces mécanismes sont maintenant connus et dépendent, soit d'un contact entre les cellules cancéreuses et la MEC ou les cellules stromales, soit de facteurs solubles ou de microvésicules. La moelle osseuse joue un rôle particulièrement important dans la résistance aux thérapies en tant que sanctuaire privilégié protégeant les cellules cancéreuses des effets toxiques de la chimiothérapie, mais aussi en tant que source de nombreuses cellules stromales qui colonisent la tumeur primaire et forment la niche prémétastatique. Cette meilleure connaissance des mécanismes par lesquels le microenvironnement tumoral favorise la résistance thérapeutique a conduit à des essais cliniques avec des agents qui ont pour fonction d'interférer avec les interactions entre cellules cancéreuses et stroma. Cette nouvelle voie de recherche clinique est particulièrement prometteuse. < et dans l'apparition de mutations qui rendent une protéine résistante à l'agent thérapeutique avec lequel elle interagit. C'est le cas de la résistance à l'imatinib 1 des cellules portant la protéine de fusion BCR/ ABL, liée au développement de voies de signalisation qui prennent le relais de la voie affectée par le traitement [45] ( §). Dans tous ces cas, la raison première de la résistance thérapeutique est la cellule cancéreuse elle-même. Au cours de ces dernières années, il est devenu évident que la résis-tance thérapeutique n'est pas seulement le résultat de changements génétiques qui se développent dans les cellules cancéreuses, mais qu'elle est également due à des changements dans le microenvironnement tumoral. Cette notion dite de « résistance relayée par le microenvironnement tumoral » est fondée sur l'existence d'interactions entre la cellule cancéreuse et, soit la matrice extracellulaire (MEC), soit les cellules qui ne sont pas atteintes par le processus tumoral (désignées ici sous le nom de cellules stromales) [46,47] ( §). Nous récapitulons dans cette revue les différents mécanismes par lesquels le microenvironnement tumoral influence la réponse au traitement (Figure 1). Le rôle particulier de la moelle osseuse en tant que sanctuaire protégeant les cellules cancéreuses des effets des traitements anticancéreux sera ensuite discuté. En dernier lieu, les possibilités d'intervention thérapeutiques seront présentées.1 La mutation BCR/ABL est caractéristique des cellules de leucémie myéloïde chronique ; cette translocation réciproque et équilibrée entraîne la formation d'une protéine de fusion douée d'une activité tyrosinekinase délètère qui peut être contrecarrée par des inhibiteurs spécifi...

show abstract

Interleukin-6 in the Bone Marrow Microenvironment Promotes the Growth and Survival of Neuroblastoma Cells

Cited by 162 publications

References 51 publications

Microenvironmental regulation of metastasis

Microenvironmental regulation of metastasis

Lymphovascular invasion of colorectal cancer is correlated to SPARC expression in the tumor stromal microenvironment

Le microenvironnement tumoral et la résistance thérapeutique

Contact Info

Product

Resources

About