Interleukin-1 Receptor Antagonist Prevents Low-Dose Streptozotocin-Induced Diabetes in Mice

Sandberg, J; Andersson, Arne; Eizirik, Décio L.; Sandler, Stellan

doi:10.1006/bbrc.1994.1962

Cited by 65 publications

(50 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The clinical and histological protection afforded by IL-18 bp:Fc prophylaxis was accompanied by a tendency to normalize immunoinflammatory functions considered to be important in the pathogenesis of murine STZ induced diabetes [4,5,19]. Hence, both T lymphocyte and macrophage functions were affected as judged by the reduced numbers of IFN-+ secreting spleen MNC and the release of lower amounts of NO and IL-1 g by peritoneal macrophages from the IL-18 bp:Fc-treated mice as compared to controls.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…In particular, the central role of IL-1 and IFN-+ in the pathogenesis of STZ-induced diabetes is proven by the possibility to prevent hyperglycemia in this model by negating the action of endogenous IL-1 or IFN-+ with specific inhibitors such as neutralizing monoclonal antibody, soluble receptors or the IL-1 receptor antagonist [4][5]. In addition, exogenously-administered IFN-+ exacerbates the course of STZ-induced diabetes [3] and expression of IFN-+ in intrapancreatic lymphocytes has been reported in the early stages of STZ-induced diabetes [2].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Essential pathogenic role of endogenous IL‐18 in murine diabetes induced by multiple low doses of streptozotocin. Prevention of hyperglycemia and insulitis by a recombinant IL‐18‐binding protein: Fc construct

Nicoletti¹,

Marco²,

Papaccio³

et al. 2003

Eur J Immunol

View full text Add to dashboard Cite

IL-18 is a cytokine structurally and functionally related to IL-1 that, in synergy with IL-12, stimulates the synthesis of IFN-+ from T lymphocytes and natural killer cells. Because IFN-+ plays a key pathogenic role in the development of murine immunoinflammatory diabetes induced by multiple low doses of streptozotocin (STZ) we investigated the effect of negating the actions of endogenous IL-18 in this model by administering recombinant IL-18-binding protein:Fc (IL-18 bp:Fc). C57BL/6 mice were injected once daily with 40 mg/kg STZ for 5 consecutive days, day 0 being the first day of STZ challenge. Relative to control animals treated in parallel with either PBS or human IgG, mice treated from day -3 to day 7 with daily doses of 150 ? g of IL-18 bp:Fc exhibited lower incidence of diabetes and milder insulitis. In contrast, mice that were treated with IL-18 bp:Fc from day 7 to day 14 exhibited clinical and histological signs of STZ-induced diabetes similar to those of control mice treated with IgG. The protective effect of IL-18 bp:Fc was accompanied by modified ex vivo immune responses, in that spleen cells and peritoneal macrophages contained fewer IFN-+ secreting cells and released lower amounts of nitrite (an index of nitric oxide production) and IL-1 g . We conclude that intact IL-18 function is essential for the full diabetogenic effect of low dose STZ in C57BL/6 mice.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Essential pathogenic role of endogenous IL‐18 in murine diabetes induced by multiple low doses of streptozotocin. Prevention of hyperglycemia and insulitis by a recombinant IL‐18‐binding protein: Fc construct

Nicoletti¹,

Marco²,

Papaccio³

et al. 2003

Eur J Immunol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…IL1RN overproduction prevented the deleterious effects of IL-1β on beta cell function and apoptosis in cultured human islets [20]. In vivo, IL1RN administration prevented low-dose streptozotocin (STZ)-induced diabetes [21], and protected transplanted islets from allogeneic rejection [22] and autoimmune attack [23]. However, the potential effects of IL1RN on the initial non-specific beta cell damage after transplantation have not been determined.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Adenoviral overproduction of interleukin-1 receptor antagonist increases beta cell replication and mass in syngeneically transplanted islets, and improves metabolic outcome

et al. 2007

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…ІЛ-1 також гальмує секре-цію інсуліну, що викликає при-гнічення утилізації глюкози тка-нинами і депресію глікогеноутво-рення. Таким чином, інсуліноре-зистентність, посилення глюко-неогенезу і пригнічення утилі-зації глюкози, зрештою, призво-дять до розвитку гіперглікемії та до порушення толерантності до глюкози [2,6,11,13,15,16].…”

Section: Diabetes Mellitus (Dm) Is One Of Global Medical and Social Punclassified

The pharmacological study of hypoglycemic properties of the recombinant antagonist interleukin-1 receptor

Bukhtiyarova¹,

Shchokina²,

Дроговоз³

et al. 2015

Klìn. farm.

View full text Add to dashboard Cite

Diabetes mellitus (DM) is one of global medical and social problems of the XXI-th century and according to the WHO definition it is a non-infectious pandemic. Over the past 10 years the number of diabetic patients in Ukraine increasedН езважаючи на досягнен-ня в галузі сучасної діа-бетології та фармакології, цук-ровий діабет (ЦД) є невиліков-ною хворобою, а його усклад-нення посідають третє місце піс-ля серцево-судинних і онколо-гічних захворювань і є однією з провідних причин інваліди-зації та смертності населення світу. Міжнародна Федерація Діа-бету (IDF) нещодавно опубліку-вала оновлені дані, які показа-ли, що в світі на ЦД хворі 347 млн осіб [1]. Прогнозується, що у 2035 р. загальна чисельність лю-дей, які страждають на ЦД, збіль-шиться на 55% і досягне 592 млн осіб, при цьому понад 90% з них матимуть ЦД II типу [9]. За остан-ні 10 років кількість хворих на ЦД в Україні зросла більш ніж у 1,5 рази і становить понад 1,3 млн хворих на ЦД, що складає понад 2% вiд усього населення краї-ни. Тому оптимізація терапії ЦД є однією з актуальних медич-них та соціальних проблем су-часності [3].Численні світові і вітчизня-ні дослідження присвячені роз-робці нових способів лікування ЦД II типу з урахуванням його па-тогенетичних механізмів. Сфор-мульована в останні роки муль-тигенна концепція розвитку ЦД дала змогу відійти від «глюко-центричної» теорії, яка обгрун-товувала терапію ЦД протягом ряду років, та визначити нові підходи до його лікування. Сьо-годні пріоритет слід надавати антидіабетичним препаратам, фармакодинаміка яких не обме-жується гіпоглікемічною дією, а дозволяє виявляти позитив-ний вплив на декілька основ-них патогенетичних ланок за-хворювання [1, 3]. Згідно з су-часними уявленнями одним з перспективних напрямків опти-мізації терапії ЦД II типу є ан-тиінтерлейкінова терапія [8,12].Як відомо, при ожирінні клітини жирової тканини сек-ретують прозапальні цитокіни (ФНП-α, ІЛ-6 та ІЛ-1), які беруть участь в розвитку запалення та формуванні інсулінорезистент-ності. ІЛ-1 також гальмує секре-цію інсуліну, що викликає при-гнічення утилізації глюкози тка-І.П.Бухтіярова -канд. фармац. наук, доцент кафедри управління та економіки фармації Донецького національного медичного університету К.Г.Щокіна -доктор фармац. наук, професор кафедри фармакології Національного фармацевтичного університету (м. Харків) О.М.Іщенко -канд. біол. наук, завідувач лабораторії Науково-дослідного інституту особливо чистих біопрепаратів (м. Санкт-Петербург)

show abstract

Interleukin-1 Receptor Antagonist Prevents Low-Dose Streptozotocin-Induced Diabetes in Mice

Cited by 65 publications

References 0 publications

Essential pathogenic role of endogenous IL‐18 in murine diabetes induced by multiple low doses of streptozotocin. Prevention of hyperglycemia and insulitis by a recombinant IL‐18‐binding protein: Fc construct

Essential pathogenic role of endogenous IL‐18 in murine diabetes induced by multiple low doses of streptozotocin. Prevention of hyperglycemia and insulitis by a recombinant IL‐18‐binding protein: Fc construct

Adenoviral overproduction of interleukin-1 receptor antagonist increases beta cell replication and mass in syngeneically transplanted islets, and improves metabolic outcome

The pharmacological study of hypoglycemic properties of the recombinant antagonist interleukin-1 receptor

Contact Info

Product

Resources

About