Interleukin 1

Abstract

In Teil 1 dieser Arbeit (September-Ausgabe) wurden die Grundlagen und die Pathophysiologie des Interleukin 1 dargestellt. Biologische Wirkungen des IL-1 in der HautIn der Haut ist IL-1 in 100-bis 1000fach höherer Konzentration vorhanden als in den meisten anderen Geweben und konnte an allen Körperstellen einschließlich Hand-und Fußsohlen nachgewiesen werden. In der Epidermis produzieren Keratinozyten, Melanozyten und Langerhans-Zellen IL-1. In der Dermis konnte IL-1 im Epithel der Haarfollikel, in der glatten Muskulatur der Arrectores pili und der Gefäße, aber auch im Endothel der Gefäße, in Schweißdrüsen, Talgdrüsen und im dermalen Bindegewebe nachgewiesen werden.Keratinozyten produzieren IL-1α aber auch Pro-IL-1β. In allen epidermalen Schichten wurden IL-1α und Pro IL-1β im Cytosol, IL-1α und IL-1β interzellulär gefunden, wobei Pro-IL-1β wahrscheinlich durch epidermales Chymotrypsin gespalten wird. In ruhenden wie auch aktivierten Keratinozyten überwiegt die Expression des IL-1 R2, der auch von der Keratinozytenmembran losgelöst als sIL-1 R2 vorkommt. Der ebenfalls vorhandene IL-1 R1 ist in entzündlichen Prozeßen von Bedeutung, er scheint keinen Einfluß auf die epidermale Entwicklung und Struktur zu haben, da bei IL-1 R1-defizienten Mäusen ein normaler Phänotyp von Haut und Haaren festgestellt wurde [10].Im Zuge der epidermalen Differenzierung von Keratinozyten wird vermehrt der intrazelluläre IL-1 RA gebildet. Das Verhältnis von IL-1 und IL-1 RA spielt möglichweise eine Rolle in der Proliferation und Differenzierung der Keratinozyten, insofern die normale Zelldifferenzierung mit einer zunehmenden Produktion des IL-1 RA einhergeht und auch in der Zellkultur durch Induktion des IL-1RA eine Zelldifferenzierung erreicht wurde. Umgekehrt verursacht eine gesteigerte IL-1β-Produktion eine pathologische Keratinozytenproliferation und Keratinozytenmotilität. Entsprechend werden erhöhte epidermale IL-1β-Spiegel bei der Psoriasis interpretiert. Dabei dürfte es sich aber um keine IL-1β-spezifische Reaktion handeln, da die Transfektion von IL-1α ebenfalls Hyperkeratose, Schuppung und ein mononukleäres, entzündliches Infiltrat in der Dermis von Mäusen erzeugte [20].Intrazellulär gespeichertes IL-1 wird normalerweise durch Abschuppung abgesondert, wobei IL-1 und IL-1 RA im Stratum corneum noch in ihrer aktiven Form vorliegen. Im Rahmen toxischer oder entzündlich bedingter Zellschädigung kommt es zur vermehrten IL-1 Produktion und/oder Entleerung des intrazellulären Pools, wodurch Entzündungsreaktionen und Abwehrmechanismen in Gang gesetzt werden. Ein besonders starker Stimulus der IL-1 Synthese in der Epidermis ist UV-Licht [8]. In vitro konnte in Keratinozyten verschiedener Spezies wie auch in Keratinozytenzellinien eine vermehrte Synthese und Freisetzung von IL-1 durch UVB (100J/m 2 ) induziert werden. Systemische Effekte wie Fieber und Leukozytose, die unter einer übermäßigen UV-Exposition auftreten können, lassen sich u.a. Hautarzt 1999 · 50:756-763 © Springer-Verlag 1999 Redaktion Prof.Dr.P.Fritsch, Innsbruck Priv.-Doz....