Interaction of 92-kDa type IV collagenase with the tissue inhibitor of metalloproteinases prevents dimerization, complex formation with interstitial collagenase, and activation of the proenzyme with stromelysin.

Goldberg, Gregory I.; Strongin, Alex Y.; Collier, Ivan E.; Genrich, L. Teresa; Marmer, Barry L.

doi:10.1016/s0021-9258(18)42873-6

Cited by 459 publications

(43 citation statements)

References 45 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The prodomain, catalytic domain, and zinc-binding domain form the structural basis of all MMPs. Several MMPs also share a hemopexin domain that is involved in binding to substrates [27], inhibitors [28], and cell surface receptors [29]. MMP-2 and MMP-9 (gelatinase A and gelatinase B) both have three fibronectin repeats that give them the ability to bind large substrates such as collagens and to efficiently cleave gelatins [30].…”

Section: Introduction To Mmpsmentioning

confidence: 99%

Natural Marine and Terrestrial Compounds as Modulators of Matrix Metalloproteinases-2 (MMP-2) and MMP-9 in Alzheimer’s Disease

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

Several studies have reported neuroprotective effects by natural products. A wide range of natural compounds have been investigated, and some of these may play a beneficial role in Alzheimer’s disease (AD) progression. Matrix metalloproteinases (MMPs), a family of zinc-dependent endopeptidases, have been implicated in AD. In particular, MMP-2 and MMP-9 are able to trigger several neuroinflammatory and neurodegenerative pathways. In this review, we summarize and discuss existing literature on natural marine and terrestrial compounds, as well as their ability to modulate MMP-2 and MMP-9, and we evaluate their potential as therapeutic compounds for neurodegenerative and neuroinflammatory diseases, with a focus on Alzheimer’s disease.

show abstract

Section: Introduction To Mmpsmentioning

confidence: 99%

Natural Marine and Terrestrial Compounds as Modulators of Matrix Metalloproteinases-2 (MMP-2) and MMP-9 in Alzheimer’s Disease

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The TIMPs family has four members in human (TIMP-1,-2,-3 and -4). Interestingly, none of these four members demonstrate specificity for any particular MMP however, TIMP-1 and TIMP-2 shows some degree of preference for MMP-9 and MMP-2 respectively [151].…”

Section: 2b3timp-1 and Timp-2mentioning

confidence: 99%

Effects of estrogens on endothelial - derived factors implicated in the atherosclerotic plaque vulnerability

Nasiri-Ansari¹

View full text Add to dashboard Cite

Εισαγωγή: Οι προ-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες έχουν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακής νόσου συγκριτικά με τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή τις γυναίκες με επηρεασμένη ωοθηκική λειτουργία της ίδιας ηλικίας. Η ηλικία εμμηνόπαυσης όπως και η ηλικία έναρξης της θεραπείας υποκατάστασης με οιστραδιόλη φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο στον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης. Σε επίπεδο ιστού τα ενδοθηλιακά κύτταρα συμμετέχουν ενεργά στη δημιουργία αθηροσκλήρωσης . Στην δημιουργία της πλάκας και στην αστάθειά της σημαντικό ρόλο παίζουν οι μεταλλοπρωτεινάσες (MMP2 και MMP9), οι αναστολείς τους (TIMP2 και TIMP1), και τα μόρια RANK, RANKL, OPG, MCP1, lysyl oxidase (LOX), PDGF, και ADAMTS4. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει οτι το ογκοκατασταλτικό γονίδιο p53 και ο μεταγραφικός του στόχος p21 εμπλέκονται στην ασβεστοποίηση της πλάκας μέσω της ρύθμισης του OPG. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι : α) η μελέτη της επίδρασης των οιστρογόνων είτε μόνων τους είτε παρουσία παραγόντων φλεγμονής (2ng TNF-α) στην έκφραση των παραπάνω μορίων στα ενδοθηλιακά κύτταρα ii) η μελέτη των υποδοχέων μέσω των οποίων τα οιστρογόνα ασκούν αυτές τις δράσεις iii) αν το p21 εμπλέκεται στον σχηματισμό και την σταθεροποίηση της αθηρωματικής πλάκας παρουσία των οιστρογόνων. Mέθοδοι Ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα της αορτής καλλιεργήθηκαν παρουσία ή απουσία οιστραδιόλης σε διάφορες συγκεντρώσεις και για διαφορετικό χρόνο επώασης παρουσία ή όχι του TNFα. Μελετήθηκαν τα επίπεδα mRNA των παραπάνω γονιδίων όπως και πρωτεΐνης των MCP-1, TIMP-2 και OPG με real-time PCR and Elisa αντίστοιχα. Η ενζυμική δραστικότητα των MMP-2 and MMP-9 μελετήθηκε με την δοκιμασία της gelatin zymography. Tα πειράματα επαναλήφθηκαν σε ER-α ή ER-β διαμολυσμένα ενδοθηλιακά κύτταρα και σε κύτταρα διαμολυσμένα με p21 siRNA. Αποτελέσματα: Τα HAECs δεν εκφράζουν τους ER-α και ER-β ενώ εκφράζουν G-protein coupled estrogen receptor 30 (GPR30). Η καλλιέργεια των κυττάρων με χαμηλές συγκεντρώσεις E2 είχε σαν αποτέλεσμα την αύξηση της έκφρασης του mRNA των γονιδίων LOX and MCP1. Η ζυμογραφία έδειξε οτι η Ε2 προκάλεσε καταστολή της MMP2 με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η επώαση με Ε2 παρουσία του TNF-α είχε σαν αποτέλεσμα την οριακή αύξηση της έκφρασης των MMP9 και TIMP1 και τον δεκαπλασιασμό της έκφρασης του MCP1 με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Επιπρόσθετα, η ενεργότητα της MMP2 αυξήθηκε σημαντικά μετά την επώαση με Ε2 παρουσία του TNF-α. Σε ΕR-a διαμόλυσμένα κυττάρα, η έκθεση στην Ε2 οδήγησε σε επαγωγή της έκφρασης του mRNA των γονιδίων TIMP1 and TIMP2 και οριακή άυξηση των LOX and MCP1. Επίσης η έκθεση στην Ε2 αυτών των διαμολυσμένων κυττάρων οδήγησε σε αύξηση των πρωτεϊνικών επιπέδων των MCP-1 και TIMP-1 και σε μείωση της ενζυμικής ενεργότητας της MMP2. Η Ε2 επίσης οδήγησε σε αύξηση των επιπέδων mRNA του γονιδίου LOX και σε μείωση της έκφρασης του PDGF στα ER-β-διαμολυσμένα HAECs. Τα πρωτεϊνικά επίπεδα της MCP-1 ήταν σημαντικά μειωμένα στα διαμολυσμένα ER-β κύτταρα παρουσία Ε2. Επίσης η επώαση των κυττάρων με αποσιώπηση του p21 γονιδίου, με Ε2 οδήγησε σε μείωση των επιπέδων mRNA των MCP -1, LOX και ADAMTs-4 γονιδίων. Σε αντίθεση τα mRNA επίπεδα του PDGF ήταν σημαντικά αυξημένα μετά απο επώαση αυτών των κυττάρων σε διαφορετικές συγκεντρώσεις Ε2. Συμπεράσματα: Η Ε2 είχε διαφορετικές επιδράσεις στην αστάθεια της αθηρωματικής πλάκας μέσω των υποδοχέων της. Η ισορροπία της έκφρασης των διάφορων τύπων των υποδοχέων ER μπορεί να επεξηγήσει τον παράδοξο χαρακτηρισμό των οιστρογόνων σαν ωφέλιμα και βλαβερά ταυτόχρονα. Η έκφραση του P21 μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στον σχηματισμό της αθηρωματικής πλάκας μέσω της ρύθμισης της έκφρασης των MCP-1, LOX, ADAMTS-4 και PDGF γονιδίων .

show abstract

“…Αντίστοιχα, η MMP-9 ενεργοποιείται από πρωτεάσες της σερίνης και άλλες μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMP-2, MMP-3)133 , ενώ υπάρχουν πληροφορίες ότι οι ελεύθερες ρίζες μπορούν να ενεργοποιήσουν απευθείας την MMP-9134 .Οι βασικοί αναστολείς των ζελατινασών είναι η α 2 -macroglobulin και οι TIMPs. Η δέσμευση με την α 2 -macroglobulin οδηγεί στην απομάκρυνσή τους από την κυκλοφορία με την βοήθεια των φαγοκυττάρων126 , ενώ ο TIMP-1 (αναστολή της MMP-9) και ο TIMP-2 (αναστολή της MMP-2) διατηρούν τις ζελατινάσες στην ανενεργή τους μορφή135,136 .7.2. Ουδετεροφιλική κολλαγενάση (MMP-8)και άλλων μεταλλοπρωτεϊνασών (MMP-3, -7, -10, -14)[137][138][139][140][141][142] .…”

unclassified

Προσδιορισμός MMP-2, MMP-8 Και MMP-9 Στο Υπεζωκοτικό Υγρό Και Στο Αίμα Ασθενών Με Υπεζωκοτική Συλλογή

Oikonomidi¹,

Οικονομίδη²

View full text Add to dashboard Cite

Σκοπός: Ο προσδιορισμός των μεταλλοπρωτεϊνασών 2, 8 και 9 σε ασθενείς με υπεζωκοτική συλλογή, ώστε να εκτιμηθεί ο ρόλος τους στη παθογένεση των υπεζωκοτικών συλλογών και η χρησιμότητά τους στη διάκριση των επιπλεγμένων από τις μη επιπλεγμένες παραπνευμονικές συλλογές. Υλικό & Μέθοδος: Η μέτρηση έγινε με ELISA στο υπεζωκοτικό υγρό και στον ορό 208 ασθενών. 173 συλλογές ήταν εξιδρωματικές (89 κακοήθεις, 24 φυματιώδεις πλευρίτιδες, 27 μη επιπλεγμένες, 17 επιπλεγμένες παραπνευμονικές συλλογές, 16 εμπυήματα) και οι 35 διϊδρωματικές (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια). Αποτελέσματα: Η MMP-2 στο υπεζωκοτικό υγρό ασθενών με κακοήθη συλλογή και φυματιώδη πλευρίτιδα βρέθηκε σημαντικά αυξημένη σε σχέση με τη παραπνευμονική συλλογή (p<0.0001 και p<0.01 αντίστοιχα). Η συγκέντρωση της MMP-8 βρέθηκε σημαντικά αυξημένη στο υπεζωκοτικό υγρό ασθενών με φυματιώδη πλευρίτιδα και παραπνευμονική συλλογή σε σχέση με τη κακοήθη συλλογή (p<0.05 και p<0.0001 αντίστοιχα) , ενώ οι τιμές της στον ορό ήταν σημαντικά υψηλότερες στις παραπνευμονικές σε σχέση με τις κακοήθεις συλλογές (p<0.0001). Ομοίως, τα επίπεδα της MMP-9 βρέθηκαν σημαντικά αυξημένα στο υπεζωκοτικό υγρό ασθενών με παραπνευμονική συλλογή συγκρινόμενα με αυτά της κακοήθους συλλογής (p<0.0001). Επίσης, η MMP-2 στο υπεζωκοτικό υγρό ήταν σημαντικά υψηλότερη στις μη επιπλεγμένες σε σχέση με τις επιπλεγμένες παραπνευμονικές συλλογές (p<0.01) και τα εμπυήματα (p<0.01). Αντιθέτως, η MMP-8 και η MMP-9 βρέθηκαν σημαντικά αυξημένες στο υπεζωκοτικό υγρό ασθενών με επιπλεγμένη σε σχέση με τη μη επιπλεγμένη παραπνευμονική συλλογή (p<0.01 και p<0.01 αντίστοιχα). Ομοίως, τα επίπεδά τους βρέθηκαν σημαντικά υψηλότερα στα εμπυήματα σε σχέση με τις μη επιπλεγμένες παραπνευμονικές συλλογές (p<0.0001 και p<0.0001 αντίστοιχα). Εξετάζοντας την ικανότητά τους να διακρίνουν τις επιπλεγμένες από τις μη επιπλεγμένες παραπνευμονικές συλλογές στο υπεζωκοτικό υγρό, ο λόγος MMP-2/MMP-9 με όριο την τιμή 1.32, παρουσίασε ευαισθησία 94.1% και ειδικότητα 77.8%. Συμπεράσματα: Η MMP-2 βρέθηκε υψηλότερη στις κακοήθεις συλλογές σε σχέση με τις υπόλοιπες εξιδρωματικές υποομάδες, ενώ αυξημένα επίπεδα MMP-8 και MMP-9 παρατηρήθηκαν στις παραπνευμονικές συλλογές και τα εμπυήματα σε σχέση με τις κακοήθεις και τις φυματιώδεις συλλογές. Ο προσδιορισμός των μεταλλοπρωτεϊνασών πιθανόν μπορεί να βοηθήσει στην διάκριση των επιπλεγμένων από τις μη επιπλεγμένες παραπνευμονικές συλλογές, καθώς ο λόγος MMP-2/MMP-9 τις διακρίνει με υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα.

show abstract

Interaction of 92-kDa type IV collagenase with the tissue inhibitor of metalloproteinases prevents dimerization, complex formation with interstitial collagenase, and activation of the proenzyme with stromelysin.

Cited by 459 publications

References 45 publications

Natural Marine and Terrestrial Compounds as Modulators of Matrix Metalloproteinases-2 (MMP-2) and MMP-9 in Alzheimer’s Disease

Natural Marine and Terrestrial Compounds as Modulators of Matrix Metalloproteinases-2 (MMP-2) and MMP-9 in Alzheimer’s Disease

Effects of estrogens on endothelial - derived factors implicated in the atherosclerotic plaque vulnerability

Προσδιορισμός MMP-2, MMP-8 Και MMP-9 Στο Υπεζωκοτικό Υγρό Και Στο Αίμα Ασθενών Με Υπεζωκοτική Συλλογή

Contact Info

Product

Resources

About