Interacción entre meropenem y ácido valproico: A propósito de dos casos pediátricos

Abstract

Pharmacological interaction between meropenem and valproic acid: a report of two casesThe pharmacological interaction between meropenem and valproic acid is potentially serious, especially in critically ill patients, resulting in low plasmatic levels of the anticonvulsant. However, to our knowledge, this interaction between meropenem and reduced valproic acid plasma levels has not been reported in the pediatric chilean population. We present two clinical cases of chilean children, thus reporting that this interaction is present in our population, with an aim at educating physicians about the possibility of such interaction.Key words: Valproic acid, valproate, meropenem, interaction. Palabras clave: Ácido valproico, valproato, meropenem, interacción. IntroducciónL as interacciones farmacológicas son un tema de creciente conocimiento e importancia en la práctica médica habitual, incluyendo una amplia variedad de medicamentos, lo que debe alertar a los médicos clínicos respecto de las potenciales repercusiones de éstas sobre sus pacientes. Esto cobra especial relevancia en aquellos críticamente enfermos, donde todos los desbalances pueden complicar la evolución y empeorar el pronóstico. Por este motivo la monitorización farmacoterapéutica ayuda a identificar y resolver estos problemas, orientando hacia prácticas más eficaces y seguras.Meropenem es un antimicrobiano carbapenémico de amplio espectro utilizado en adultos y niños con infecciones graves o por microorganismos multi-resistentes 1 . Se metaboliza en una pequeña proporción, sin participación de enzimas hepáticas, eliminándose por la orina 2 . El ácido valproico se utiliza frecuentemente en pacientes pediátricos con epilepsia y status epiléptico, tanto en su forma oral como intravenosa, siendo metabolizado a nivel hepático, principalmente por glucuronidación sobre su grupo carboxilo 3 . Este metabolito y otros derivados de la metabolización por el citocromo P450 son eliminados por la bilis, experimentando un proceso de recirculación enterohepática 3 . Por estos motivos, tiene la capacidad de alterar la farmacocinética de varios medicamentos, o ser afectado por otros, debiendo monitorizarse para optimizar su eficacia clínica y evitar toxicidad debido a que presenta un estrecho margen terapéutico en sangre (50-125 μg/ml) 4 . En la literatura científica encontramos varias comunicaciones de interacciones en que meropenem reduce las concentraciones de ácido valproico 5-8 , en uno a siete días desde el inicio de la co-administración. Su recuperación, tras la suspensión del carbapenémico, puede extenderse desde tres días hasta dos semanas. Los mecanismos de esta interacción han sido estudiados por varios investigadores los cuales han postulado alteraciones en los procesos de eliminación del anticonvulsivante 9 . Uno de los mecanismos que podría explicar esta interacción es la inhibición de la enzima acil-péptido hidrolasa (APEH), por parte de los carbapenémicos, una serina proteasa que se encarga de hidrolizar el glucurónido del ácido valproico y devolverlo a la ci...

Interacción para no olvidar entre meropenem y ácido valproico

“…El mecanismo de esta interacción no está bien esclarecido, aunque se piensa que podría ocurrir a diferentes niveles [4][5][6] . En el intestino, la absorción del AV podría verse inhibida por la inhibición del transportador intestinal, pero también por defecto de la beta glucuronidasa normalmente proporcionada por bacterias entéricas eliminadas por el antibiótico, con la consiguiente disminución del AV procedente de la hidrólisis del conjugado valproico-glucurónido en la circulación enterohepática.…”

“…En tercer lugar, inhibiría también en el hígado la betaglucuronidasa. A nivel sanguíneo, la inhibición de los transportadores Mrp4 por carbapenem causaría el desplazamiento del AV de los eritrocitos al plasma y por último a nivel renal, la excreción estaría acrecentada por aumento del valproico-glucurónido 6 . Es importante que los clínicos conozcan esta interacción, ya que actualmente la mayoría de los autores no estiman que sea suficiente la monitorización de las concentraciones plasmáticas de AV, sino que se aconseja evitar el uso simultáneo de ambos fármacos [2][3][4] .…”