Integrin Fibronectin Receptors in Matrix Metalloproteinase-1–Dependent Invasion by Breast Cancer and Mammary Epithelial Cells

Abstract

Integrins contribute to progression in many cancers, including breast cancer. For example, the interaction of ␣ 5 ␤ 1 with plasma fibronectin causes the constitutive invasiveness of human prostate cancer cells. Inhibition of this process reduces tumorigenesis and prevents metastasis and recurrence. In this study, naturally serum-free basement membranes were used as invasion substrates. Immunoassays were used to compare the roles of

Downregulation of HOPX Controls Metastatic Behavior in Sarcoma Cells and Identifies Genes Associated with Metastasis

“…Integrins are the most important matrix receptors and their downregulation can promote dissemination of primary tumor but also suppress the attachment of already migrating tumor cells at distant sites. In accordance, downregulation is crucial for the establishment of invasive phenotype in breast cancer (50). Downregulation of ITGA4 in PR9692-E9 cells leading to inhibition of metastatic dissemination can be an example of the second mechanism.…”

HER-2 Signaling in Human Breast Cancer

“…Using a model system for invasion that utilizes a naturally occurring membrane found in sea urchin embryos (Livant, Linn et al 1995) in the configuration a cell would see upon extravasation (FIGURE 3), we determined that 5 integrin binding to the PHSRN sequence of fibronectin is necessary for invasion and that 4 integrin binding to the "LDV" sequence of fibronection abrogates invasion (Livant, Allen et al 2000;Livant, Brabec et al 2000;Woods Ignatoski, Maehama et al 2000;Jia, Markwart et al 2002) (FIGURE 4). Using this system, we showed that HER-2 requires PI3'K to drive invasion.…”

Charakterisierung molekularer Mechanismen der anti-angiogenen Aktivität von GBP-1 in Endothelzellen

“…Es wurde bereits von mehreren Gruppen beobachtet, dass die Expression von ITGA4 die Bildung zellulärer Lamellipodien hemmt (Chan et al, 1992;Kassner et al, 1995;Liu et al, 1999). Weiterhin konnte gezeigt werden, dass die Fähigkeit der Zellen zur Migration und Invasion, welche durch die Integrine α v β 3 und α 5 β 1 aktiviert wird, nach Expression von ITGA4 reduziert ist (Ignatoski et al, 2000;Jia et al, 2004;White et al, 2003;Zhang et al, 2004 Chimäre untersucht wurden, zeigten, dass die zytoplasmatische Domäne von ITGA4 für diese inhibitorischen Effekte verantwortlich ist (Chan et al, 1992;Kassner et al, 1995). Paxillin, ein Adapterprotein, bindet direkt und spezifisch an die zytoplasmatische Domäne von ITGA4, wodurch eine Aktivierung der kleinen GTPase Rac verhindert wird und es schließlich zur Hemmung der Lamellipodienbildung kommt Liu et al, 1999;Nishiya et al, 2005 …”

“…11B). (Chan et al, 1992;Goldfinger et al, 2003;Kassner et al, 1995;Liu et al, 1999), als auch die Invasion und Migration von Zellen auf FN hemmt (Ignatoski et al, 2000;Jia et al, 2004;White et al, 2003;Zhang et al, 2004). Andere Integrine, wie beispielsweise α 5 β 1 oder α v β 3, induzieren diese Prozesse (Kim et al, 2000b;Stupack and Cheresh, 2004).…”

“…Verschiedene Studien belegen, dass eine Expression von ITGA4 die Lamellipodienbildung von Hamster-Ovarzellen (CHO-Zellen) hemmt (Chan et al, 1992;Kassner et al, 1995;Liu et al, 1999). Weiterhin wurde beobachtet, dass eine ITGA4/FNInteraktion die Migration und Invasion von verschiedenen Zelltypen (humane Brustepithelzellen, Lungenfibroblasten und Plattenepithelzellen) auf FN stark reduziert (Ignatoski et al, 2000;Jia et al, 2004;White et al, 2003;Zhang et al, 2004). In Es sind jedoch auch Studien bekannt, in denen eine Expression von ITGA4 die Migration von Zellen fördert (Chan et al, 1992;Kassner et al, 1995;Mostafavi-Pour et al, 2003) die Mitglieder der GBP-Familie sowohl antivirale (Anderson et al, 1999;Carter et al, 2005), als auch antibakterielle Aktivitäten nachgewiesen werden konnten (Degrandi et al, 2007).…”