Integrative diagnostic criterion for evaluation of COVID-19 severity and the risk of post-COVID syndrome

Abstract

Патофизиология тяжелой формы COVID-19 характеризуется изменением количества, фенотипа и функций нейтрофильных гранулоцитов (НГ). Среди эффекторных противовирусных механизмов НГ одними из наиболее важных являются нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs), но чрезмерное их образование усугубляет воспаление при остром респираторном дистресс-синдроме и способствует тромбозу микрососудов. Их обнаружение и количественная оценка могут иметь важное значение при различных формах течения COVID-19 для определения корреляции с исходом заболевания, оценки риска развития постковидного синдрома и, возможно, мониторинга будущей целевой терапии. Цель исследования: разработать новый диагностический интеграционный критерий, позволяющий оценить тяжесть течения COVID-19 и риск развития осложнений в постковидном периоде, в т.ч. постковидного синдрома в периферической крови.Материалы и методы: Исследованы образцы периферической крови (ПК) 31 пациента с острым течением COVID-19 (среднетяжелого течения (n=15) и тяжелого течения (n=16)), 52 пациентов, выписанных из стационара после лечения COVID-19 тяжелой степени тяжести, в сроки от 30 до 60 дней, имеющие постковидный синдром (ПКС) и 100 условно-здоровых добровольцев. Оценивались показатели общеклинического анализа крови (MicroCC-20Plus), в мазках ПК проводился подсчет лейкоцитарной формулы с учетом количества образованных NET и НГ, ушедших в патологический апоптоз. На основе полученных результатах рассчитывался интеграционный диагностический критерий по формуле: ИДК= .Результаты. Показано снижение ИДК при среднетяжелом течении заболевания в 8,5 раз (p<0,05), а при тяжелом течении в 30 раз (p<0,05) по сравнению со значениями в группе условно-здоровых лиц. Также установлено, что у 88,5 % пациентов с ПКС перенесших SARS-CoV-2 в ПК не выявлено морфологически патологических измененных НГ. В тоже время у 11,5 % пациентов с ПКС отмечено появление NETs и клеток с патологическим апоптозом, при этом ИДК НГ-ПКС был в 8 раз меньше (p<0,05), чем в группе сравнения и не отличался от показателей пациентов со среднетяжелым течением COVID-19 (p>0,05), что диктует необходимость дальнейшего диспансерного наблюдения таких пациентов.Заключение. Полученные в настоящем исследовании данные свидетельствуют о том, что разработанный интеграционный диагностический критерий позволяет оценить как тяжесть течения COVID-19 в острый период, так и риск возникновения постковидного синдрома. Следует подчеркнуть, что выявленные при COVID-19 характерные изменения НГ можно легко идентифицировать в ПК и последовательно отслеживать по расчетному интегральному диагностическому критерию. Значительное снижение ИДК свидетельствует о сохраняющейся гиперактивации НГ и необходимости проведения таргетной иммунотерапии, направленной на модулирование дисфункций НГ.