Insulinosensibilisateurs (metformine/glitazones) : niveau de preuve et controverse

Abstract

A.-J. Scheen RésuméAu vu du rôle délétère de l'insulinorésistance, un médicament insulino-sensibilisateur devrait normalement réduire l'incidence des complications cardiovasculaires du diabète de type 2. Dans l'étude UKPDS, la metformine a réduit le risque d'infarctus du myocarde et la mortalité cardiovasculaire chez des ptients récemment diagnostiqués et à faible risque, résultats qui mériteraient d'être confirmés chez des patients à haut risque cardiovasculaire. Les glitazones (des agents insulinosensibilisateurs plus spécifiques) avaient suscité beaucoup d'espoirs. Cependant la rosiglitazone est tombée de son piédestal après la suspicion d'une augmentation du risque coronarien (non réellement prouvé). Dans PROactive, conduite chez des patients à haut risque cardiovasculaire, la pioglitazone a donné des résultats discutables : la signification statistique n'était pas atteinte pour le principal critère d'évaluation composite étendu, mais bien pour le critère secondaire principal restreint pré-spécifié ou dans des analyses post-hoc. Ainsi, si les données disponibles apparaissent plutôt favorables concernant les insulino-sensibilisateurs, les preuves sont fragiles, d'où la controverse récurrente. Mots-clés :