Innate Immunity in Calcinosis Cutis

Abstract

Calcinosis cutis is the deposition of calcium salts in the skin and subcutaneous tissue, manifesting as variably shaped papules, nodules, and plaques that can substantially impair quality of life. The pathophysiology of calcinosis cutis involves dysregulation of proinflammatory cytokines, leukocytes, and other components of the innate immune system. In some conditions associated with calcinosis cutis, elevated serum calcium, phosphate, and vitamin D may also perturb innate immunity. The mechanisms by which these lead to cutaneous and subcutaneous calcification likely parallel those seen in vascular calcification. The role of aberrant innate immunity is further supported by the association between various autoantibodies with calcinosis cutis, such as anti-MDA5, anti-NXP2, anti-centromere, and anti-topoisomerase I. Treatments for calcinosis cutis remain limited and largely experimental, although mechanistically many therapies appear to focus on dampening innate immune responses. Further research is needed to better understand the innate immune pathophysiology and establish treatment options based on randomized-controlled trials.

Calcinosis cutánea en un perro con hipercortisolismo: Reporte de caso

“…A calcinose cutânea (CC) é uma condição rara caracterizada pela deposição de sais de minerais insolúveis, tais como cálcio e o fosfato em várias camadas da pele, incluindo a derme e o tecido subcutâneo (Jiang et al, 2022;Zachary et al, 2012). É uma condição dermatológica pouco frequente e pouco compreendida e pode afetar cães de diferentes raças, idades e sexos, apresentando uma variedade de manifestações clínicas.…”

“…A calcinose pode ser classificada em quatro subtipos, de acordo com a patogênese: distrófica (ou local), metastática (geral ou discrásica), idiopática e iatrogênica. (Jiang et al, 2022;Oliveira et al, 2023;Tafti et al, 2005). A forma distrófica ou idiopática ocorre quando a calcificação acontece em um local em que houve um dano tecidual, podendo ser devido a trauma, manipulação cirúrgica, necrose, inflamação, hipercortisolismo ou neoplasia, porém, os níveis séricos de cálcio e fósforo encontram-se normais (Lee et al, 2016;Tafti et al, 2005).…”

“…Embora seja considerada uma condição rara, pode causar desconforto e pode interferir na estética dos cães afetados (Doerr et al, 2013). A calcinose está dividida em quatro subtipos, sendo classificada de acordo com a patogênese: distrófica (ou local), metastática (geral ou discrásica), idiopática e iatrogênica, sendo a distrófica a causa mais comum (Jiang et al, 2022;Oliveira et al, 2023;Tafti et al, 2005). Acredita-se que a deposição de sais de cálcio na pele resulte de um desequilíbrio no metabolismo do cálcio e fósforo.…”

“…O hipercortisolismo, também conhecido como síndrome de Cushing é uma das principais causas de calcinose cutânea em cães. Nesta condição, há um excesso de produção de glicocorcorticoides, em especial o cortisol pelas glândulas adrenais, levando a uma série de alterações metabólicas, imunológicas e inflamatórias, que contribuem para a formação de depósitos de cálcio na pele (Boag, 2012;Ferreira Filho et al, 2013;Jiang et al, 2022;Kooistra & Galac, 2012;Schofield et al, 2020).…”

Calcinosis in Rheumatic Disease Is Still an Unmet Need: A Retrospective Single-Center Study

“…In immune-mediated rheumatic diseases (IMRD), dystrophic calcification, characterized by the accumulation of calcium salts in areas of persistent inflammation or previous injury, with normal serum calcium and phosphorus levels, is common [ 2 ]. The etiology of calcinosis remains uncertain, with proposed mechanisms including microvascular changes [ 3 , 4 , 5 ], the dysregulation of components of the innate immune system [ 6 ], and associations with specific autoantibodies (e.g., anti-MDA5, anti-NXP2, anti-PM/Scl, anti-centromere, and anti-topoisomerase I) [ 7 ]. Additional theories postulate contributions from recurrent trauma and abnormalities in bone matrix proteins [ 4 , 8 ].…”