Inhibition of AP-1 by the Glucocorticoid-inducible Protein GILZ

Anti-inflammatory functions of glucocorticoid-induced genes

“…GCs upregulate glucocorticoid inducible leucine zipper (GILZ) expression in T cells (Asselin-Labat et al, 2004;D'Adamio et al, 1997;Mittelstadt and Ashwell, 2001;Riccardi et al, 2001), mast cells , eosinophils (Arthaningtyas et al, 2005), epithelial (Bhalla et al, 2006;Chivers et al, 2006;Eddleston et al, 2007;Soundararajan et al, 2005;Wang et al, 2004), and myeloid cells (Berrebi et al, 2003;Cohen et al, 2006;Ehrchen et al, 2007). Relatively high basal GILZ expression has also been recorded in brain, lung and skeletal muscle .…”

“…GILZ may similarly inhibit the function of AP1 (Mittelstadt and Ashwell, 2001) and transcription factors that recognise the conserved lymphokine element 0 (CLE0), a cis-acting element required for efficient expression of IL-5 (Arthaningtyas et al, 2005). Overexpression of GILZ in transfected T cells downregulates IL-2 and Fas ligand, protecting against activation-induced cell death Ayroldi et al, 2002;D'Adamio et al, 1997).…”

Les protéines de la famille TSC-22D

“…Par ailleurs, GILZ se lie à divers facteurs de transcription, et inhibe leurs activités ( Figure 1B). Ainsi, le domaine amino-terminal de GILZ interagit avec les sous-unités c-Fos et c-Jun du facteur de transcription AP-1 (activator protein-1) [12], tandis que le domaine carboxy-terminal de GILZ assure sa liaison à la sous-unité p65 du facteur de transcription NF-B [8]. Récemment, une interaction directe entre GILZ et SMAD2 été décrite dans les lymphocytes T (LT) [13].…”

“…L'activation de ces cellules induit l'expression à leur surface du ligand du récepteur de mort Fas (FasL), et l'IL-2 augmente cette expression. GILZ inhibe l'apoptose « active » (Figure 2) en régu-lant négativement la transcription de Fasl, de l'IL-2 et du gène codant pour la chaîne  de son récepteur (CD25) [8,12]. L'apoptose « passive » est induite par la déprivation en cytokines : en l'absence d'une nouvelle stimulation par l'antigène, l'expression de l'IL-2 et de ses récepteurs diminue.…”

“…La dexaméthasone induit l'expression de GILZ dans les cellules hématopoïétiques, les myoblastes, les cellules épithéliales bronchiques et les cellules souches mésenchymateuses [1,8,12,[18][19][20]. D'autres hormones régulent positivement l'expression de GILZ, comme l'aldostérone dans les cellules rénales ou les oestrogènes dans la lignée humaine d'adénocarcinome du sein MCF-7 [6,8].…”