Inheritance of IVSI-I Mutation Assures 158 (C-T) XmnI Polymorphism in Thalassemia Intermedia.

Abstract

Thalassemia intermedia lies between asymptomatic β-thalassemia carrier state to severe thalassemia Major. XmnI polymorphism is one of the modifying factors of intermedia phenotype. This study intendeds to determine the frequency of Xmn-I polymorphism and its association with different beta chain mutations that would contribute towards the phenotype. 100 whole blood samples of thalassemia intermedia patients were tested for the common beta chain mutations found in Pakistan and then tested for Xmn-I polymorphism. The most common mutation identified in these patients was IVSI-5. Xmn-I polymorphism was found in 79% of the patients, 36% being homozygous and 43% being heterozygous. Xmn-I polymorphism was found in 84.7% of the samples with IVSI-5 mutation, 52.1% of Fr 8-9 , 45% of Cap+1, 85.7% of Cd30, 91.66% of HbE, and 33.3% of the samples with del619 mutation. Whereas δβ, HbS, IVSI-I showed 100% positivity for Xmn-I polymorphism. The age of start of transfusion was 3 -9 years and had high hemoglobin F levels. All the samples with IVSI-I mutation were homozygous (+/+) for Xmn-I polymorphism. Thus a firm linkage between the XmnI polymorphism and IVSI-I mutation is suggested and that IVSI-I mutation always accompany homozygosity of Xmn-I polymorphism and the coinheritance of the two mutations will lead to a milder phenotype.Keywords: Thalassemia intermedia, Xmn-I polymorphism, IVSI-I mutation, HbS, δβ thalassemia ÖZET Talasemi İntermediada IVSI-I Mutasyon Kalıtımı, 158 (C-T) Xmn-I Polimorfizmini SağlarTalasemi intermedia, asemptomatik β-talasemi taşıyıcılık durumu ile ciddi talasemi major arasındadır. İntermediate fenotipte hastalığı modifiye eden faktörlerden biri Xmn-l polimorfizmidir. Bu çalışamada talasemi intermedia hasta grubunda, Xmn-l polimorfizmi sıklığını ve farklı beta zincir mutasyonları ile ilişkisini ve fenotipe olan katkısını incelemeyi amaçladık. Pakistan'da Talasemi intermediate hastası olan 100 kişiden kan örnekleri alındı ve bu örneklerde beta zincir mutasyonu ve Xmn-l polimorfizmi çalışıldı. Bu hastalarda tespit edilen en sık mutasyon IVSI-5 idi. Xmn-l polimorfizmi %79 hastada bulundu; bunların %36'sı homozigot iken %43'ü ise heterozigot idi. IVSI-5 mutasyonlarında Xmn-l polimorfizmi %84.7 oranında saptanırken, Fr 8-9'da %52.1, Cap+1'de %45 Cd30'da %85.7, HbE, %91.66'da del619 mutasyonu olanlarda ise % 33.3 oranında saptandı. Ancak δβ, HbS, IVSI-I'lı grupta Xmn-I polimorfizmi %100 pozitif idi. Bu hastaların transfüzyona başlama yaşı 3-9 yaş arasında ve yüksek hemoglobin F seviyelerine sahip idiler. IVSI-I mutasyonu olan hastaların hepsinde homozigot (+/+) Xmn-I polimorfizmi var idi. IVSI-I mutasyonu ve Xmn-I polimorfizmi arasındaki önemli ilişkiye dayanarak şunu önerebiliriz; IVSI-I mutasyonu herzaman Xmn-l polimorfizmine eşlik etmektedir. Bu eş zamanlı mutasyonun varlığı daha hafif seyİrli fenotipe neden olmaktadır.Anahtar Kelimeler: Talasemi intermedia, Xmn-I polimorfizmi, IVSI-I mutasyonu, HbS, δβ talasemi 231UHOD