Influência do lítio no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio e pelo cisatracúrio: estudo em preparações nervo frênico-diafragma de rato

Abstract

RESUMOFernandes SCA, Braga AFA, Braga FSS, Loyola YCS, Souza SR, Barcelos CC -Influência do Lítio no Bloqueio Neuromuscular Produzido pelo Atracúrio e pelo Cisatracúrio. Estudo em Preparações Nervo Frênico-Diafragma de Rato. JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS:O lítio, fármaco amplamente utilizado nos distúrbios bipolares, pode interagir com os bloqueadores neuromusculares. Os mecanismos para explicar os seus efeitos na transmissão neuromuscular e a interação com bloqueadores neuromusculares são controversos. O objetivo deste trabalho foi avaliar, em diafragma de rato, os efeitos do lítio sobre a resposta muscular à estimulação indireta e a possível interação com os bloqueadores neuromusculares. MÉTODO:Utilizaram-se ratos com peso entre 250g e 300g, sacrificados sob anestesia com uretana. A preparação nervo frênico-diafragma foi montada de acordo com a técnica descrita por Bulbring. O diafragma foi mantido sob tensão, ligado a um transdutor isométrico e submetido à estimulação indireta de 0,1 Hz de freqüência. As contrações do diafragma foram registradas em fisiógrafo. Da análise da amplitude das respostas musculares avaliaram-se: os efeitos dos fármacos: lítio (1,5 mg.mL -1 ); atracúrio (20 µg.mL -1 ) e cisatracúrio (3 µg.mL -1 ) empregados isoladamente; da associação lítio-bloqueadores neuromusculares; e do lítio no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio (35 µg.mL -1 ) e cisatracúrio (5 µg.mL -1 ). Os efeitos foram avaliados antes e 45 minutos após a adição dos fármacos. Também foram estudados os efeitos do lítio nos potenciais de membrana (PM) e potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM). RESULTADOS:O lítio isoladamente não alterou a amplitude das respostas musculares, mas diminuiu significativamente o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio e cisatracúrio. Não alterou o PM e ocasionou aumento inicial da freqüência dos PPTM. CONCLUSÕES:O lítio empregado isoladamente não comprometeu a transmissão neuromuscular e aumentou a resistência ao efeito do atracúrio e cisatracúrio. Não mostrou ação sobre a fibra muscular, sendo que as alterações nos potenciais de placa terminal em miniatura evidenciaram ação pré-sináptica. Unitermos BACKGROUND AND OBJECTIVES:Lithium is widely used for the treatment of bipolar disorders and can interact with neuromuscular blockers. There is a controversy about the mechanisms by which it affects neuromuscular transmission and its interaction with neuromuscular blockers. The objective of this study was to evaluate, on the rat diaphragm, the effects of lithium on the muscular response and indirect stimulation, and the possible interaction with neuromuscular blockers. METHODS: Rats weighing between 250 and 300 g were sacrificed under urethane anesthesia. The phrenic nerve-diaphragm preparation was assembled according to the Bulbring technique. The diaphragm was kept under tension, connected to an isometric transducer, and submitted to indirect stimulation with a frequency of 0.1 Hz. The contractions of the diaphragm were registered on a physiograph. The analysis of the amplitu...

Phenobarbital influence on neuromuscular block produced by rocuronium in rats

“…Among these drugs are local anesthetics, volatile anesthetic agents, antibiotics aminoglycosides, anticonvulsants, antiarrhythmic, magnesium, lithium, calcium channel blockers and others [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12] . Although countless studies have been accomplished to investigate anticonvulsants effects in the neuromuscular transmission and its interaction with neuromuscular blocking, the results are contradictory [6][7][8][9][10][11][12][13][14][15] .…”

Efeitos dos anestesicos locais na transmissão neuromuscular e no bloqueio produzido pelo rocuronio

“…Os efeitos diretos dos anestésicos locais sobre a placa mioneural ainda são questionados e, embora existam muitos trabalhos buscando explicar tais efeitos, o mecanismo pelo qual interferem na transmissão neuromuscular permanece sem elucidação. No entanto estudos apontam para a interação dos anestésicos locais, assim como de outros fármacos usados no pré ou no intraoperatório com os bloqueadores neuromusculares, sendo observada potencialização, antagonismo ou mesmo nenhuma influência significativa nos Introdução e Justificativa efeitos desses agentes (TEMPELHOFF et al, 1990;TOFT et al, 1990;TAIVAINEN et al, 1994;HAYWOOD et al, 1999;SPACEK et al, 1999;BRAGA et al, 2001;BRAGA et al, 2002;YORUKOGLU et al, 2003;CARDOSO et al, 2005;KIM et al, 2005;RICHARD et al, 2005;LOYOLA et al, 2006a;LOYOLA et al, 2006b;SOUSA et al, 2006;FERNANDES et al, 2007;MARTINS et al, 2007;BARCELOS et al, 2008;BRAGA et al, 2008 ).…”

“…Há evidências de que as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos bloqueadores neuromusculares, fármacos comumente empregados em anestesia geral, podem ser modificadas por fatores como estado Discussão ácido-básico, temperatura, monitorização, certas patologias (queimaduras, doenças do neurônio motor superior e inferior) e drogas administradas por diferentes vias (BRUCKNER et al, 1980;TOFT et al, 1990;TAIVAINEN et al, 1994;MARTINS e MARTINS, 1997;SPACEK e KRESS, 1998;HAYWOOD et al, 1999;BRAGA et al, 2001;BRAGA et al, 2002;MUNHOZ et al, 2002;NONAKA et al, 2002;MUNAKATA et al, 2004;MUNHOZ et al, 2004;CARDOSO et al, 2005;LOYOLA et al, 2006a;LOYOLA et al, 2006b;SOUSA et al, 2006;BRAGA et al, 2007;FERNANDES et al, 2007;MARTINS et al, 2007;SUZUKI et al, 2007;BARCELOS et al, 2008;BRAGA et al, 2008).…”

Influência da ropivacaína por via peridural, nas características farmacodinâmicas do rocurônio

“…No entanto, estudos apontam que os AL, assim como de outros fármacos usados no pré ou no intra-operatório, podem interagir com os bloqueadores neuromusculares promovendo potencialização ou antagonismo de seus efeitos. [63][64][65][66][67][68][69][70][71][72][73] Alguns autores descreveram que os anestésicos locais, devido ao bloqueio da condução nervosa, podem interferir com a transmissão neuromuscular, não existindo evidências de que eles inibam a síntese de acetilcolina. Em baixas concentrações, podem reduzir a amplitude e a frequência do potencial de placa terminal em miniatura, evento que pode indicar ação pré-sináptica dos AL, e se deve a diminuição na liberação da acetilcolina.…”

“…Ainda por ação pós-sináptica, a ligação a diferentes sítios específicos de acetilcolina pode resultar em bloqueio das respostas contraturantes induzidas pela acetilcolina, além da possibilidade de ocluir temporariamente os canais dos receptores nicotínicos. 11,68,[74][75][76][77][78][79][80][81][82][83] Alguns estudos experimentais e clínicos já demonstraram a potencialização dos efeitos de diferentes bloqueadores neuromusculares pelos anestésicos locais, assim como interferência dos AL na eficácia dos anticolinesterásicos para reversão do bloqueio neuromuscular. Na prática clínica é muito comum a associação de anestesia regional e anestesia geral, assim como outras técnicas anestésicas nas quais se utilizam anestésicos locais, podendo ser atingidos níveis plasmáticos consideráveis destes últimos, levando ao comprometimento da transmissão neuromuscular.…”