Influence of promoter region of TNF-α gene polymorphisms on anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis: Preliminary report

Abstract

Purpose:The aim of this study was to explore the association between promotor polymorphisms in tumor necrosis factor α (TNF-α) gene and disease activity,clinical parameters and response to different treatments in rheumatoid arthritis patients. Materials and methods:We analyzed single nucleotide polymorphisms (-308,-238 and -857) in TNF-α gene in 65 patients with active RA who were treated with DMARD or anti-TNF therapy and in 70 control ones who had no rheumatologic problems.TNF-α genotyping were performed by the PCR-RFLP method.Clinical responses were compared by using disease activity score,VAS and health assessment questionnaire at baseline and after 6 months of treatment. Results:A significant positive association was observed at TNF-857 CC genotype in RA patients (p=0.046). At the six months the mean VAS,HAQ and DAS 28 improvement was not significant among groups.Improvement in DAS score was significantly better in -308 GG genotype than -308 AG genotype in anti-TNF subgroup. Conclusion:Our results suggest that TNF-857 CC genotype may be associated with susceptibility to disease and polymorphism in TNF-308 genotype may have an effect in response to therapy.Further studies should be warranted to establish TNF-α polymorphisms and susceptibility and response to treatment inrheumatoid arthritis patients.Pam Med J 2017; 10 (3):216-220 Keywords:Rheumatoid arthritis,TNF-α, gene,promoter polymorphisms. ÖzetAmaç:Bu çalışmanın amacı romatoid artrit hastalarında tümör nekrozis alfa geni (TNF-α) promotor polimorfizmi ile hastalık aktivitesi,klinik parametreler ve değişik tedavilere yanıt arasında ilişkiyi belirlemektir. Gereç ve yöntem:Çalışmamızda DMARD veya anti-TNF tedavisi alan 65 aktif romatoid artrit hastası ve 70 romatolojik hastalığı olmayan kontrol grubunda -308,-238,-857 içeren TNF-α'nın tek nukleotid polimorfizmi PCR-RFLP yöntemi kullanılarak analiz edildi.Tedaviye klinik yanıt hastalık aktivite skoru,görsel analog ölçek ve sağlık değerlendirme anketi kullanılarak başlangıçta ve 6 aylık tedavi sonrasında değerlendirildi. Bulgular:Romatoid artrit hastalarında TNF-857 CC genotipinin anlamlı olarak fazla olduğu saptandı.Altı aylık tedavi sonunda grupların VAS;HAQ ve hastalık aktivite skorlarında iyileşme benzer bulundu.Buna rağmen hastalık aktivite skorlarında iyileşme TNF grubundaki hastalarda -308 GG genotipi olanlarda -308 AG genotipi olanlara göre daha iyiydi. Sonuç:Romatoid artrit hastalarında TNF-857 CC genotipinin hastalığı yatkınlık sağlayabileceği;Aynı zamanda -308 genotinideki polimorfizmin tedaviye yanıtta bir rolü olabilir.Romatoid artrit hastalarında TNF-α polimorfizmi ve hastalığa yatkınlık ve tedaviye yanıtın belirlenmesinde ileri çalışmalara gereksinim vardır. Tıp Derg 2017; 10 (3):216-220 Pam