Influence of Fluvoxamine on Carvedilol’s Pharmacokinetics in Rats

Abstract

Carvedilol is one of the most used cardiovascular drugs, highly metabolized by CYP450 2D6, 1A2, 2C9. Fluvoxamine, an antidepressant agent, is a moderate/potent inhibitor of these enzymes. There is the risk of drug-drug interaction when these two drugs are concomitantly administered. The aim of this study was to investigate the drug-drug interactions between carvedilol and fluvoxamine in rats. There were two periods: reference and test. In the first period each rat received an oral dose of 3.57 mg/kg body weight carvedilol. In the test period, carvedilol was administered after a pre-treatment with multiple oral doses of fluvoxamine (14.28 mg/kg b.w.). HPLC-MS was used to determine the plasma concentration of carvedilol. The PK parameters were calculated by non-compartmental analysis. Fluvoxamine co-administered with carvedilol can change the PK parameters (increase AUC, t 1/2 , decrease the Cl). The present study demonstrated the pharmacokinetic drug-drug interaction between carvedilol and fluvoxamine in vivo. RezumatCarvedilolul este unul dintre cele mai utilizate medicamente cardiovasculare, intens metabolizat prin intermediul CYP450 2D6, 1A2, 2C9. Fluvoxamina, agent antidepresiv, este un inhibitor moderat/puternic al acestor enzime. La co-administrarea acestor două medicamente, există riscul apariției unei interacțiuni. Scopul studiului este de a investiga interacțiunea dintre carvedilol și fluvoxamină, la șobolani. Există două perioade: referință și test. În prima perioadă, fiecare șobolan a primit o doză de 3,57 mg/kg carvedilol. În perioada test, carvedilolul a fost administrat după un pre-tratament cu doze orale multiple de fluvoxamină (14.28 mg/kg). Pentru determinarea concentrațiilor plasmatice de carvedilol, s-a folosit sistemul HPLC-MS. Parametrii farmacocinetici s-au calculat prin analiza non-compartimentală. Co-administrarea fluvoxaminei cu carvedilolul a dus la modificarea parametrilor farmacocinetici (creșterea AUC, a t 1/2 , scăderea Cl). Studiul a demonstrat existența interacțiunii in vivo între carvedilol și fluvoxamină.