Inflammation: a possible mechanism for a causative role of hyperuricemia/gout in cardiovascular disease

Abstract

Hyperuricemia and gout are independent risk factors associated with the development of hypertension, metabolic syndrome, vascular damage, and renal disease. Whether these risk factors are causally related to these important chronic co-morbidities remains uncertain, but inflammation may provide a mechanistic explanation. Hyperuricemia and gout negatively affect vascular function by exerting pro-oxidant effects and by decreasing nitric oxide bioavailability, thus inducing inflammation and endothelial dysfunction, which may promote hypertension, metabolic syndrome, and cardiovascular (CV) disease. This paper presents and discusses current understanding of the diverse influences promoting hyperuricemia and gout and the basis of acute and chronic hyperuricemia/gout-related inflammation. This review is based on a PubMed/Embase database search for articles on hyperuricemia and its impact on cardiovascular and renal function.

Cardiovascular risk of patients with gout seen at rheumatology clinics following a structured assessment

“…Other factors such as crystal-led inflammation (acute and persistent), hyperuricemic state or intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs may likely explain this poor CV outcome 26. Therefore, as well as controlling CRFs, MSU crystals dissolution by reducing serum uric acid levels might control this increased CV risk, although data are still controversial 27–29.…”

Serum uric acid and atrial fibrillation

“…At the same time, CRP, IL6 and TNF are also related with higher uric acid levels. Hyperuricemia and gout exert pro-oxidant effects and decrease nitric oxide bioavailability in the vessel wall, inducing inflammation and endothelial dysfunction 31 . These effects may directly promote conduction changes, and increase the incidence of cardiovascular risk factors for AF such as hypertension, metabolic syndrome, and diabetes.…”

Immunological Mechanisms for the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients With Gout and Pseudogout: A Review of Literature

“…Это взаи-модействие приводит к активации тирозинкиназы Syk, что может опосредовать интернализацию кристаллов или кле-точный ответ [8]. На данный момент нет четких доказа-тельств прямого связывания кристаллов МУН с другими клеточными мембранами, помимо мембран дендритных клеток [18,26]. Кроме того, до настоящего времени не до-казано прямое взаимодействие между кристаллами КПФ и клеточными мембранами, а также их участие в активации Syk [26].…”

“…Недавние исследования были посвяще-ны роли ИЛ1β, который является провоспалительным ци-токином и оказывает различные эффекты на клетки и ткань суставов [15,21,22,26]. ИЛ1β производится как неактивная промолекула иммунными клетками, такими как моноциты, макрофаги и дендритные клетки, а затем расщепляется с образованием активной формы pl7 ИЛ1β, секретируемой клетками.…”

“…Расщепление неактивной фор-мы про-ИЛ1β катализируется каспазой-1 (также извест-ной как ИЛ1-превращающий фермент, ИПФ) [22]. Каспа-за-1 входит в семейство провоспалительных каспаз, кото-рое включает также каспазу-4, каспазу-5, каспазу-11 и каспазу-12 [26]. Для процессирования ИЛ1β каспаза-1 является основным ферментом, который требует форми-рования так называемой молекулярной платформы, из-вестной как инфламмасома.…”