Infantile-onset Pompe disease in seven Mexican children

Abstract

Introducción: La enfermedad de Pompe (EP) es una forma rara de miopatía metabólica; la presentación infantil clásica es severa y el fallecimiento acontece antes del año de vida, y la forma no clásica es de progresión más lenta y la sobrevivencia puede superar el año. Objetivo: Describir genotipo y características de pacientes mexicanos con EP de inicio infantil. Métodos: Se incluyeron siete pacientes con enfermedad confirmada mediante actividad enzimática y estudio molecular del gen GAA. Se revisaron las mutaciones en bases de datos genómicas. Resultados: La mediana de la edad de inicio de los síntomas fue de cuatro meses (1-12 meses) y la edad de diagnóstico fue de ocho meses (4-16 meses). Todos los pacientes tenían cardiomiopatía: cuatro que fallecieron antes del año presentaron mutaciones que predicen enfermedad severa (c.2431dup, c.2560C>T, c.655G>A, c.1987delC) y CRIM (cross-reactive immunologic material) negativo; tres sobrevivieron después del año de edad con terapia de reemplazo enzimático, uno casi cinco años, otro 18 meses y una niña tenía casi tres años al momento de este informe; sus variantes patogénicas predecían enfermedad potencialmente menos severa (c.1979G>A, c.655G>A, c.1447G>A) y CRIM positivo. Conclusión: Existió buena correlación entre genotipo y fenotipo en niños con enfermedad de Pompe.

Mutational spectrum and genotype–phenotype correlation in Mexican patients with infantile‐onset and late‐onset Pompe disease

“…The c.1987delC (p.Gln663SerfsTer33) variant was identified in two patients (7.1%) of our series, appearing in three alleles (6%). This variant has been previously reported in Mexican patients with PD (Grijalva‐Pérez et al., 2018 ; Sánchez‐Sánchez, Ávila‐Rejón, et al., 2022 ). Cases in the Huasteca region of the country are particularly interesting, as the admixture suggests a founder effect (Grijalva‐Pérez et al., 2018 ).…”

“…This sequence variant has recently been reported as having a good response to ERT. We suggest that based on the geographical area in which the patients were diagnosed, this variant could have a high prevalence in other regions of Mexico (Esmer et al., 2013 ; Sánchez‐Sánchez, Ávila‐Rejón, et al., 2022 ; Sánchez‐Sánchez, Martínez‐Montoya, et al., 2022 ).…”

“…Therefore, we aimed to characterize the clinical features associated with genetic variants of the GAA gene. Previously, we reported genetic variants in a series of 19 cases of LOPD in Mexico (Grijalva‐Pérez et al., 2018 ; Sánchez‐Sánchez, Ávila‐Rejón, et al., 2022 ). In this series, we have expanded the phenotypic characterization of these patients and included patients with the IOPD form and pseudodeficiencies within the same population.…”