Induction of Regulatory T Cells After Prophylactic Treatment With Photopheresis in Renal Transplant Recipients

Abstract

Extracorporeal photopheresis (ECP), originally used to treat cutaneous T-cell lymphoma, also has been applied to the therapy of transplant rejection. Our aim was to investigate the biologic response in two children who underwent kidney transplantation with ECP as prophylactic treatment. They received conventional immunosuppressive therapy and ECP immediately after transplantation: six applications over the course of 3 weeks. During a 12-month follow-up, the clinical course was favorable in both patients; renal histology was normal 6 months after transplantation. When compared with four transplanted controls, the ECP-treated patients showed lower tumor necrosis factor-alpha serum levels in the short-term and a marked increase of Foxp3-positive T-regulatory cells. T-regulatory cells were still higher than in the controls 1 year after transplantation. These preliminary results suggest that the addition of ECP to standard immunosuppressive therapy induces a tolerogenic shift in the immune system of kidney transplanted patients and may pave the way to preventing chronic rejection.

The Value of Extracorporeal Photochemotherapy in Renal Transplant Rejection Inhibition

“…Поэтому целью лечения или профилактики отторжения должно быть не просто спасение пересаженного органа в данный момент, но и предупреждение последствий криза, приводя-щих в дальнейшем к ухудшению и постепенной ут-рате функции трансплантата, а также предотвраще-ние осложнений усиленной иммуносупрессивной нагрузки, минимизация инфекций, онкологических заболеваний, сахарного диабета и нефротоксич-ности. Так, например, в исследовании Lamioni A. авторы предполагают возможность толерогенного эффекта ЭФХТ, применяемой в качестве адъюван-тной терапии после трансплантации почки в качес-тве предотвращения хронического отторжения [8].…”

“…Методика применяется во всем мире в качестве терапии заболеваний, обусловлен-ных нарушением Т-клеточной системы иммуни-тета [2], и зарекомендовала себя как эффективный метод предупреждения и лечения отторжения при трансплантации сердца, легких и печени [3][4][5][6]. Из-вестны результаты нескольких исследований, где курсы ЭФХТ были с успехом использованы для ку-пирования устойчивых эпизодов отторжения почеч-ного аллотрансплантата (ПАТ) [7,8].…”

Some of the Mechanisms of Extracorporeal Photochemotherapy in Solid Organ Transplantation

“…При этом среди CD4+CD25+ Т-регуля-торных клеток существенно возрастает популяция FoxP3+ клеток [45]. Эффект от ЭФХТ, выража-ющийся в увеличении популяции CD4+CD25+ FoxP3+ Т-регуляторных клеток может сохраняться в течение 3 [9] и даже 12 месяцев после терапии и дольше [46,47].…”

Photopheresis therapy for problematic renal allograft rejection

“…In a randomized trial in cardiac transplantation, it proved beneficial as rejection prophylaxis without increase in infective complications [4]. In renal transplantation, there are several small published reports involving a total of 32 patients [5][6][7][8][9][10][11][12][13] where photopheresis courses of varying intensity have been used predominantly for the treatment of refractory acute rejection. Although a number of authors report a lack of the usual complications of immunosuppression, most reports in renal transplantation were of insufficient follow-up to report reliably on malignant outcomes.…”