Increased oral bioavailability of paclitaxel by its encapsulation through complex formation with cyclodextrins in poly(anhydride) nanoparticles

Agüeros, Maite; Zabaleta, Virginia; Espuelas, Socorro; Campanero, Miguel Ángel; Irache, Juan M.

doi:10.1016/j.jconrel.2010.03.012

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“…Après l'administration intraveineuse du médicament commerciale (Taxol®), le profil de la courbe plasmatique du paclitaxel en fonction du temps est typiquement bi-phasique ( Fig. 2) Un tel profil a été décrit auparavant dans la littérature [24,36]. La demi-vie d'élimination du principe actif est de 4,5 h et le TRM de 2,6 h. Ces deux résultats concordent aussi avec des valeurs antérieurement décrites [16,22,23].…”

Section: Discussion Et Conclusionunclassified

Nanoparticules mucopénétrantes : véhicules pour l’administration orale du paclitaxel

Zabaleta

Calleja

Espuelas

et al. 2013

Annales Pharmaceutiques Françaises

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RésuméLe paclitaxel est un agent anticancéreux utilisé en solution pour perfusion intraveineuse dans le traitement de différents types de cancer. Dans les dernières années, de nombreuses stratégies ont été proposées pour le développement d'une formulation orale de cet anticancéreux. Toutefois, la faible solubilité aqueuse du paclitaxel et le fait qu'il soit un substrat de la pglycoprotéine intestinale et du complexe enzymatique cytochrome P450 compliquent énormément le problème. Dans ce travail, des nanoparticules pégylées avec des propriétés mucopénétrantes ont été développées pour acheminer le paclitaxel jusqu'à la surface des entérocytes. Des particules présentant une taille moyenne d'environ 180 nm et un contenu en paclitaxel proche de 15% ont été préparées. Une étude pharmacocinétique chez la souris a montré que les nanoparticules permettent d'obtenir des niveaux plasmatiques efficaces et soutenus du paclitaxel pendant 3 jours. Au total, la biodisponibilité relative orale du paclitaxel, encapsulé dans des nanoparticules pégylées avec du PEG 2000, est proche du 85%. Chez la souris, sur un modèle de tumeur sous-cutanée, ces mêmes nanoparticules administrées par voie orale, une fois tous les trois jours, ont permis d'obtenir une efficacité similaire à celle offerte par le médicament commercialisé administré par voie intraveineuse journellement pendant 9 jours. L'ensemble des résultats tend à démontrer que les nanoparticules développées sont capables de traverser la couche du mucus intestinal et d'atteindre, ainsi, la surface des entérocytes. Les molécules de PEG favorisent l'adhésion des particules à la surface des cellules, évitent la métabolisation du paclitaxel et accroissent son absorption. Mots-clés : nanoparticules, paclitaxel, orale, poly (éthylène glycol), libération contrôlée SummaryPaclitaxel is an anticancer drug used as solution for perfusion for the treatment of certain types of cancers. In the last years, a number of strategies have been proposed for the development of an oral formulation of this drug. However, this task is quite complicated due to the poor aqueous solubility of paclitaxel as well as the fact that this compound is substrate of the intestinal P-glycoprotein and the cytochrome P450 enzymatic complex. In this work, we have developed pegylated nanoparticles with muco-penetrating properties in order to conduct paclitaxel till the surface of the enterocyte. These nanoparticles displayed a size of about 180 nm and a drug loading close to 15% by weight. The pharmacokinetic study in mice has shown that these nanoparticles were capable to offer therapeutic plasma levels of paclitaxel up to 72 hours. In addition, the oral relative bioavailability of paclitaxel when loaded in nanoparticles pegylated with poly(ethylene glycol) 2000 (PEG) was found to be 85%. In a subcutaneous model of tumour in mice, these pegylated nanoparticles administered orally every 3 days have demonstrated a similar efficacy than Taxol administered intravenously every day during 9 days. 3All of these results suggested ...

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Section: Discussion Et Conclusionunclassified

Nanoparticules mucopénétrantes : véhicules pour l’administration orale du paclitaxel

Zabaleta

Calleja

Espuelas

et al. 2013

Annales Pharmaceutiques Françaises

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“…The amount of PTX loaded in the nanoparticles was quantified by HPLC UV [14]. The equipment was an Agilent model 1100 series LC and a diode array detector set at 228 nm.…”

Section: Ptx Content In Nanoparticlesmentioning

confidence: 99%

“…The amount of PTX was determined in plasma by HPLC UV following the method described by Agüeros et al [14] An aliquot (100 µl) of plasma was mixed with 25 µl of internal standard solution (DCX, 4 µg/ml in ethanol). A liquid-liquid extraction was accomplished by adding 4 ml of tert buthylmethylether.…”

Section: Determination Of Ptx Plasma Concentration By Hplc Uvmentioning

confidence: 99%

“…Besides, the surface of these polymeric nanoparticles can be easily modified. Poly(anhydride) nanoparticles have been reported to encapsulate PTX [14,17,21] combined with cyclodextrins and poly(ethylene glycol) (PEG), which have additionally been identified as Pgp inhibitors [22 24]. In these previous works, an enhancement of the oral bioavailability of PTX in rats and an increase in the residence time in the GI tract was described.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Pharmacokinetics and Antitumor Efficacy of Paclitaxel–Cyclodextrin Complexes Loaded in Mucus-Penetrating Nanoparticles for Oral Administration

Calleja

Espuelas

Corrales

et al. 2014

Nanomedicine (Lond.)

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“…In this context, the combination between cyclodextrins and poly(anhydride) nanoparticles yielded oral bioavailability up to 85 % in rat. In this approach, the cyclodextrin permits to promote the encapsulation of the lipophilic drug into the nanoparticles and to inhibit the activity of the Pgp, whereas the function of poly(anhydride) nanoparticles is to develop bioadhesive interactions within the gastrointestinal mucosa and control the release of their content (Agüeros et al, 2010).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Stabilized micelles as delivery vehicles for paclitaxel

Yoncheva

Calleja

Agüeros

et al. 2012

International Journal of Pharmaceutics

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Paclitaxel is an antineoplastic drug used against a variety of tumors, but its low aqueous solubility and active removal caused by P-glycoprotein in the intestinal cells hinder its oral administration. In our study, new type of stabilized Pluronic micelles were developed and evaluated as carriers for paclitaxel delivery via oral or intravenous route. The pre-stabilized micelles were loaded with paclitaxel by simple solvent/evaporation technique achieving high

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Increased oral bioavailability of paclitaxel by its encapsulation through complex formation with cyclodextrins in poly(anhydride) nanoparticles

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Nanoparticules mucopénétrantes : véhicules pour l’administration orale du paclitaxel

Nanoparticules mucopénétrantes : véhicules pour l’administration orale du paclitaxel

Pharmacokinetics and Antitumor Efficacy of Paclitaxel–Cyclodextrin Complexes Loaded in Mucus-Penetrating Nanoparticles for Oral Administration

Stabilized micelles as delivery vehicles for paclitaxel

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