Increase of histaminergic tuberomammillary neurons in narcolepsy

Valko, Philipp O.; Gavrilov, Yu. V.; Yamamoto, Masahiro; Reddy, Hasini; Haybaeck, Johannes; Mignot, Emmanuel; Baumann, Christian R.; Scammell, Thomas E.

doi:10.1002/ana.24019

Cited by 129 publications

(111 citation statements)

References 61 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Different compensatory mechanisms for the loss of function of hypocretin -such as increase in histamine neurons -are probably also involved [18][19][20][21]. Furthermore, we have recently found that narcolepsy patients have autoantibodies that stain distinct cell populations in rat brain, namely melanin-concentrating hormone (MCH), proopiomelanocortin (POMC), and neuropeptide glutamic acidisoleucine/alpha-melanocyte-stimulating hormone (NEI/αMSH) [22].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Clinical course of H1N1-vaccine-related narcolepsy

2016

View full text Add to dashboard Cite

Objective: To follow and analyze the clinical course and quality of life of Pandemrix H1N1-vaccinerelated narcolepsy (pNT1). Methods: Twenty-six drug-naïve confirmed pNT1 subjects completed Epworth Sleepiness Scale (ESS), Ullanlinna Narcolepsy Scale (UNS), Swiss Narcolepsy Scale (SNS), Rimon's Brief Depression scale (RDS), and WHO-5 Well-being index questionnaires near the disease onset and in a follow-up a minimum of two years later. The number of cataplexies and body mass index (BMI) were recorded. The effects of hypocretin-1 levels and sleep recording results were analyzed. The findings at the follow-up visit were compared with 25 non-vaccine-related type 1 narcolepsy (NT1) subjects. Results: In pNT1, RDS score decreased significantly (mean 10.2, SD 4.7 vs mean 6.7, SD 4.5, p = 0.003). Median of BMI increased from 20.8 kg m −2 to 23.4 kg m −2 , p < 0.001. There were no significant differences in other sleep scores. However, deviation and range in questionnaire scores at the follow-up were wide. Subjects with very low or undetectable hypocretin-1 levels had worse scores in UNS (mean 26.4, SD 6.95 vs mean 19.1, SD 3.83, p = 0.006) and ESS (mean 17.9, SD = 4.29 vs mean 14.1, SD = 3.70, p = 0.047) than those with hypocretin-1 levels of 20-110 pg/mL. Most disabling symptoms were excessive daytime sleepiness and disturbed sleep. There were no significant differences between the scores in pNT1 and NT1. Conclusions: Clinical course of pNT1 is heterogeneous but the evolution of pNT1 seems similar to NT1. Lower hypocretin levels in pNT1 are associated with a more severe phenotype.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Clinical course of H1N1-vaccine-related narcolepsy

2016

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In addition, the HA system may also be affected in narcolepsy, as HA levels in the CSF may be low in patients with narcolepsy and primary hypersomnia [34]. Two independent groups recently reported an increased number of HA cells in the TMN in post-mortem cases of human narcolepsy, possibly due to a compensatory response to HCT loss and/or related to the process itself causing human narcolepsy [35,36].…”

Section: Neurological Disorders Of Arousalmentioning

confidence: 99%

Neurobiology of Arousal and Sleep: Updates and Insights Into Neurological Disorders

Lim

Szymusiak

2015

Curr Sleep Medicine Rep

View full text Add to dashboard Cite

Brain activation during wakefulness is sustained by multiple arousal systems. Dysfunction of one or more arousal systems is a feature of neurological disorders associated with hypersomnolence and/or sleep-wake cycle disturbance. Narcolepsy, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and traumatic brain injury appear to involve hypocretin (HCT) and possibly histamine insufficiency as a mechanism related to excessive daytime sleepiness. Loss of cholinergic neurons in AD and of dopamine neurons in PD contributes to sleepwake disturbance. GABAergic neurons in the preoptic hypothalamus and rostral medulla promote sleep through inhibition of arousal systems. Pathology of preoptic sleep regulatory circuits is correlated with sleep disturbance in AD. An unidentified endogenous somnogen that potentiates the actions of gamma-aminobutyric acid (GABA) is present in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with primary hypersomnia.Descending pathways from the dorsal lateral pons to the ventral medulla and spinal cord are responsible for the inhibition of spinal motoneurons during rapid eye movement (REM) sleep and are implicated in human REM sleep behavior disorder.

show abstract

“…Кроме того, помимо патологических измене-ний, наблюдающихся в орексин-содержащих ней-ронах гипоталамуса, при нарколепсии обнаруже-ны изменения функции других активирующих систем, синтезирующих нейромедиаторы гиста-мин [33] и галанин [34]. Пониженный уровень ги-стамина в спинномозговой жидкости у пациентов с нарколепсией коррелирует с иммуногистохими-чески визуализируемым увеличением количества гистамин-содержащих нейронов, локализованных в тубермамиллярных ядрах гипоталамуса (TMN), что может свидетельствовать о нарушении балан-са синтеза и утилизации ýтого нейромедиатора.…”

Section: Introductionunclassified

“…Gavrilov et al (2013) высказывали пред-положение о компенсаторной роли установлен-ных изменений в ответ на потерю активирующих сигналов, посылаемых орексин-содержащими 10 нейронами. Эти же изменения, в свою очередь, могут вносить свой вклад в клиническую карти-ну нарколепсии.…”

unclassified

Orexin system and pathogenesis of sleep-wake cycle disturbances in narcolepsy

2017

View full text Add to dashboard Cite

2 Санкт-Петербургский государственный университет Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9 РЕЗЮМЕ Сон является одной из важнейших витальных функций, и изучение основных механизмов, в результате которых нарушается регуляция цикла «сон -бодрствование», выступает одной из приоритетных задач современной медицинской науки. Известно, что система орексин-содержащих нейронов гипоталаму-са, сигналы от которых поступают во все центры бодрствования, играет ведущую роль в инициации и поддержании этого состояния. Недостаточность функции орексинергической системы гипоталамуса приводит к нарушениям цикла «сон -бодрствование» и развитию тяжелых заболеваний -нарколепсии и катаплексии. Представленный обзор посвящен рассмотрению возможных механизмов развития патологических изменений функций орексин-содержащих нейронов гипоталамуса и заболеваний, обусловленных ими.Ключевые слова: нарколепсия, катаплексия, орексин, сон, бодрствование.* Гаврилов Юрий Владимирович, e-mail: yury_doctor@mail.ru.Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 7-15 8 нескольких возможных теорий о патогенезе ýто-го заболевания. События, происходящие в мозге, инициирующие в дальнейшем деструкцию орек-син-содержащих нейронов, будут рассмотрены в ýтом обзоре.Нарколепсия поражает в среднем 1 из 2 000 лю-дей и может приводить к полной неспособности индивида к активной социальной жизни. В 2000 г. две исследовательские группы установили, что нарколепсия может быть вызвана селективной недостаточностью орексинергической системы [8,9]. Эта система представлена небольшой попу-ляцией нейронов (у человека не более 70 000 кле-ток), локализованных, главным образом, в лате-ральной части гипоталамуса [10]. Именно раз-рушение большинства орексин-продуцирующих нейронов в гипоталамусе приводит к развитию нарколепсии, которая сопровождается присту-пами катаплексии. Помимо катаплексии нарко-лепсия характеризуется избыточной дневной сонливостью, фрагментированным сном и други-ми симптомами. У больных нарколепсией наблю-дается потеря около 95% нейронов, содержащих орексин. Очевидно, что система орексин-содер-жащих нейронов по каким-то причинам может селективно подвергаться деструктивным изме-нениям, что и вызывает развитие нарколепсии, однако причины появления таких изменений не полностью ясны до сих пор.С момента открытия ýтой нейромедиаторной системы накоплен большой объем данных об ýтиологии нарколепсии. Установлено, что в ряде случаев нарколепсия может иметь аутоиммунную природу, поскольку диагностированное у ряда таких пациентов повышенное содержание специ-фических антител приводило к аутоиммунным реакциям, разрушающим орексин-содержащие нейроны [11]. Однако у части пациентов с нар-колепсией уровень ýтих антител был в пределах нормы. Выяснение механизмов аутоиммунной деструкции орексин-синтезирующих нейронов гипоталамуса и определение группы генов лейко-цитарного антигена человека (HLA), связанных с развитием ýтого процесса и являющихся важным диагностическим критерием, представляется пер-спективным.Не меньше вопросов возникает относительно проявления гла...

show abstract

Increase of histaminergic tuberomammillary neurons in narcolepsy

Cited by 129 publications

References 61 publications

Clinical course of H1N1-vaccine-related narcolepsy

Clinical course of H1N1-vaccine-related narcolepsy

Neurobiology of Arousal and Sleep: Updates and Insights Into Neurological Disorders

Orexin system and pathogenesis of sleep-wake cycle disturbances in narcolepsy

Contact Info

Product

Resources

About