Increase in granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor secretion and the respiratory burst with decreased l-selectin expression in hyper-IgE syndrome patients

Vargas, Leonardo; Patiño, Pablo Javier; Rodríguez, Marta Feito; Forero, Claudia; Montoya, Fernando; Montoya, Carlos; Sorensen, Ricardo U.; Olarte, Diana García de

doi:10.1016/s1081-1206(10)62648-8

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“…Para explicar esta anormalidad hasta ahora no se había evaluado la expresión de las moléculas de adhesión en este síndrome. También, y a pesar de que el daño tisular es una de las consecuencias comunes del SHIEIR, pocos estudios analizaron la explosión respiratoria y la producción de moléculas reactivas derivadas del oxígeno (10). En esta investigación nos propusimos realizar una evaluación más completa de la función de los granulocitos en el SHIEIR, estudiando un mayor número de pacientes que se encontraban en tratamiento permanente y que no habían presentado infecciones agudas o graves en los últimos seis meses.…”

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“…Se encontró una producción normal del GM-CSF en los pacientes, tanto en condiciones de no estimulación como después del cultivo con un mitógeno y un antígeno. Anteriormente nuestro grupo reportó una elevada secreción de esta citocina en pacientes con SHIEIR (10). Consideramos que esta diferencia se debe a que para la primera investigación los pacientes estudiados tenían poco tiempo de seguimiento después del diagnóstico y se encontraban en condiciones clínicas muy diferentes a las actuales, con procesos infecciosos de difícil control y neumopatía crónica.…”

Section: Discussionunclassified

“…Resultados previos sobre la producción de citocinas en el SHIEIR sugirieron que una elevada secreción del GM-CSF en estos pacientes podría modular negativamente la quimiotaxis de los granulocitos (10). En esta investigación se demostró que el GM-CSF no afecta significativamente la quimiotaxis de los granulocitos de los pacientes con SHIEIR y que el efecto inhibidor que tienen los sobrenadantes de cultivo sobre la quimiotaxis de los granulocitos de los pacientes no fue contrarrestado por un anticuerpo contra el GM-CSF.…”

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“…Cuando los granulocitos alcanzan la matriz extracelular se inicia la quimiotaxis gracias a la interacción de las integrinas de estas células con moléculas expresadas en la matriz; en este proceso cumplen la función más destacada la integrina CD11b/CD18 (MAC-1) y otras moléculas de la familia de las integrinas beta-1. En el SHIEIR, la alteración variable en la quimiotaxis podría deberse a un trastorno en la expresión de la L-selectina que impediría un rodamiento normal; se ha observado que la activación de los granulocitos lleva a la liberación de la L-selectina desde la membrana, por lo que un estado de preactivación por las infecciones recurrentes presentes en este síndrome podría estimular la eliminación de la L-selectina desde la superficie de los granulocitos y alteraría su proceso normal de rodamiento (10). Este defecto en la migración de los granulocitos también podría deberse a alteraciones en la expresión o reorganización funcional de las integrinas leucocitarias, en especial del MAC-1.…”

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Evaluación de la función de los granulocitos en el síndrome de hiperinmunoglobulinemia E con infecciones recurrentes.

Montoya¹,

López²,

Velilla³

et al. 2003

biomedica

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El síndrome de hiper-IgE con infecciones recurrentes (SHIEIR) se caracteriza por infecciones de la piel y el aparato respiratorio causadas especialmente por Staphylococcus aureus y algunos hongos, infecciones que se asocian frecuentemente con daño tisular. Para explicar esta evolución clínica se ha documentado en el SHIEIR una deficiencia en la quimiotaxis de las células fagocíticas, pero no se ha evaluado la expresión de las moléculas de adhesión que regulan este fenómeno. Además, a pesar del daño tisular observado en este trastorno, no se ha estudiado la producción de citocinas activadoras de los granulocitos ni la producción de moléculas reactivas derivadas del oxígeno. En seis pacientes con SHIEIR se evaluó la secreción de GM-CSF e IL-5 de las células mononucleares cultivadas con mitógenos y antígenos, la quimiotaxis de los granulocitos inducida por el N-formil-metionil-leucina-fenilalania (FMLP) bajo gel de agarosa, la explosión respiratoria de los granulocitos después de la activación con forbol-miristato-acetato (PMA) determinada por citometría de flujo y la expresión de las moléculas de superficie L-selectina y CD11b en los granulocitos activados con PMA. Además, se determinó la modulación ejercida sobre estas funciones de los granulocitos por el GM-CSF y los sobrenadantes de cultivos. Con respecto a los controles, los pacientes con SHIEIR presentaron una producción normal de GM-CSF y un aumento en la secreción basal de IL-5, mientras que no existieron diferencias significativas en la quimiotaxis, la explosión respiratoria y la expresión de L-selectina y CD11b. El GM-CSF recombinante humano no moduló ninguna de las funciones evaluadas en los granulocitos de pacientes con SHIEIR, pero se observó que los sobrenadantes de cultivos de células mononucleares tenían la capacidad de inhibir la quimiotaxis, incrementar la explosión respiratoria y causar la liberación de la L-selectina desde la superficie celular. Los pacientes con SHIEIR estudiados eran asintomáticos en el momento de realizar la investigación gracias a un programa de control y terapia permanente, por lo que estos hallazgos sugieren que en este síndrome los granulocitos se activan más fácilmente en respuesta a los factores proinflamatorios y que la producción de estas últimas sustancias es mayor en el SHIEIR.Palabras clave: síndrome de hiper-IgE, GM-CSF, IL-5, quimiotaxis, explosión respiratoria, moléculas de adhesión. Evaluation of granulocyte function in the hyper immunoglobulin E syndrome associated with recurrent infectionsThe hyper-IgE syndrome with recurrent infections (HIESRI) is characterized by skin and respiratory infections due to Staphylococcus aureus and several fungi infections which are frequently associated with tissue damage. A deficiency in the chemotaxis of phagocytic cells has been documented to explain these findings; however, the expression of adhesion molecules, the secretion of cytokines that activate granulocytes and the production of oxygen reactive molecules have not been evaluated in HIESRI. Six HIESRI patients were eva...

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Evaluación de la función de los granulocitos en el síndrome de hiperinmunoglobulinemia E con infecciones recurrentes.

Montoya¹,

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et al. 2003

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“…Several primary immunodeficiencies are the result of genetic defects that affect the expression and/or function of accessory molecules including X-linked hyper-IgM syndrome (HIGM1, OMIM #308230) due to mutations in CD154 (Allen et al 1993), and the leukocyte adhesion deficiency syndrome type I (LAD-1, OMIM #116920), due to mutations in the in the CD18 gene (Marlin et al 1986). Our group previously showed that HIES patients exhibit decreased expression of L-selectin in granulocytes and lymphocytes (Vargas et al 1999); however, no studies have documented the expression and the role that the costimulatory molecules play in the activation of T cells in HIES.…”

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