Increase in gastric pH reduces hypotensive effect of oral sodium nitrite in rats

Abstract

The new pathway nitrate-nitrite-nitric oxide (NO) has emerged as a physiological alternative to the classical enzymatic pathway for NO formation from l-arginine. Nitrate is converted to nitrite by commensal bacteria in the oral cavity and the nitrite formed is then swallowed and reduced to NO under the acidic conditions of the stomach. In this study, we tested the hypothesis that increases in gastric pH caused by omeprazole could decrease the hypotensive effect of oral sodium nitrite. We assessed the effects of omeprazole treatment on the acute hypotensive effects produced by sodium nitrite in normotensive and L-NAME-hypertensive free-moving rats. In addition, we assessed the changes in gastric pH and plasma levels of nitrite, NO(x) (nitrate+nitrite), and S-nitrosothiols caused by treatments. We found that the increases in gastric pH induced by omeprazole significantly reduced the hypotensive effects of sodium nitrite in both normotensive and L-NAME-hypertensive rats. This effect of omeprazole was associated with no significant differences in plasma nitrite, NO(x), or S-nitrosothiol levels. Our results suggest that part of the hypotensive effects of oral sodium nitrite may be due to its conversion to NO in the acidified environment of the stomach. The increase in gastric pH induced by treatment with omeprazole blunts part of the beneficial cardiovascular effects of dietary nitrate and nitrite.

Efeitos de drogas inibidoras da secreção ácida do estômago sobre as respostas hipotensoras do nitrito de sódio

“…Além disso, a nitrosilação pode regular funções proteicas de modo semelhante a fosforilação (Stamler et al 2001). Estudos do nosso grupo demonstraram a possibilidade de que os nitrosotióis sejam exportados do trato gastrointestinal, o que pode contribuir para a redução da pressão arterial (Webb et al 2008;Pinheiro et al 2012;Pinheiro et al 2015).…”

“…Recentemente nosso grupo demonstrou que a administração de omeprazol, aumenta o pH gástrico e atenua os efeitos anti-hipertensivos do nitrito de sódio administrado por via oral, porém não altera as concentrações plasmáticas de nitrito. Interessantemente, a diminuição do efeito anti-hipertensivo do nitrito de sódio ocorreu de forma relacionada com a diminuição da formação de espécies nitrosiladas (Pinheiro et al 2012;Pinheiro et al 2015).…”

“…Estudos recentes do nosso grupo mostraram que o omeprazol reduz significativamente os efeitos hipotensores de nitrito de sódio em ratos hipertensos por interferir na formação gástrica de espécies relacionadas ao NO através do aumento do pH gástrico (Pinheiro et al 2012;Amaral et al 2013;Pinheiro et al 2015). Como mostrado no tópico anterior, o tratamento com omeprazol atenua o aumento nas concentrações plasmática de nitrosotiol relacionado a diminuição do efeito hipotensor do nitrito, sugerindo que a formação de nitrosotiol gástrico conduz, pelo menos em parte, o efeito anti-hipertensivos do nitrito de sódio (Pinheiro et al 2015).…”

“…Essa correlação foi mantida nos ratos tratados com os Atualmente, tem sido analisada a importância da via nitrato-nitrito-NO e as suas possibilidades terapêuticas em doenças cardiovasculares (Kapil et al 2014). O tratamento crônico ou agudo com nitrito de sódio reduz a pressão arterial em diversos modelos de hipertensão, incluindo o modelo L-NAME (Pinheiro et al 2012;Montenegro et al 2014). Com a finalidade de avaliar os efeitos do nitrito de sódio na PAM, induzimos hipertensão com o modelo agudo L-NAME, uma vez que o nitrito de sódio 15 mg/kg por gavagem, não induz alterações na PAM em ratos normotensos (Pinheiro et al 2016).…”

“…Com a finalidade de avaliar os efeitos do nitrito de sódio na PAM, induzimos hipertensão com o modelo agudo L-NAME, uma vez que o nitrito de sódio 15 mg/kg por gavagem, não induz alterações na PAM em ratos normotensos (Pinheiro et al 2016). No presente estudo, a administração do nitrito de sódio levou a uma queda de aproximadamente 40 mmHg, o que corrobora com valores já apresentados na literatura (Pinheiro et al 2012).…”