In vitro susceptibility of six isolates of equine herpesvirus 1 to acyclovir, ganciclovir, cidofovir, adefovir, PMEDAP and foscarnet

Abstract

Equine herpesvirus 1 (EHV-1) is an important equine pathogen that causes respiratory disease, abortion, neonatal death and paralysis. Although vaccines are available, they are not fully protective and outbreaks of disease may occur in vaccinated herds. Therefore, there is an urgent need for effective antiviral treatment. For three abortigenic (94P247, 97P70 and 99P96) and three neuropathogenic isolates (97P82, 99P136 and 03P37), the effect of acyclovir, ganciclovir, cidofovir, adefovir, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine (PMEDAP) and foscarnet on plaque number was studied. Additionally, for isolate 97P70, the effect on plaque size was investigated. Ganciclovir was most potent in reducing plaque number, followed by PMEDAP and acyclovir. Adefovir and cidofovir were less effective and foscarnet was the least effective compound. There were no differences detected for acyclovir, ganciclovir, adefovir and PMEDAP between the abortigenic and neuropathogenic isolates. One abortigenic isolate (99P96) was more susceptible to cidofovir and two neuropathogenic isolates (99P136 and 03P37) were less susceptible to foscarnet. For isolate 97P70, all compounds resulted in a significant reduction of plaque size. The most remarkable effect was observed for cidofovir. It was 40-fold more effective in reducing plaque size than in reducing plaque number. In conclusion, ganciclovir was the most potent compound and therefore, may be a valuable candidate for the treatment of EHV-1 infections in horses. The antiviral effect of foscarnet on plaque number was highly dependent on the viral isolate tested. Therefore, it is no valuable antiviral for the treatment of herpesvirus-infections. Cidofovir, although less effective in reducing plaque number, had a strong effect on plaque size. #

Atividade de três drogas antivirais sobre os herpesvírus bovino tipos 1, 2 e 5 em cultivo celular

“…No teste de MTT, considerou-se tóxica a concentração de antiviral em que a viabilidade das células foi inferior a 80%, em comparação com os controles (Garré et al 2007). …”

“…Estudos de atividade antiviral com herpesvírus de animais têm sido ocasionalmente conduzidos (Schwers et al 1980, Thiry et al 1983, Maggs & Clarke 2004, Marley et al 2006, Meulen et al 2006, Garré et al 2007). Assim, foi demonstrado que o ACV é pouco ativo frente ao BoHV-1 (Thiry et al 1983) Garré et al (2007) observaram que a redução do núme-ro de placas produzidas pelo EqHV-1 in vitro pelo PFA varia de acordo com a cepa ou isolado.…”

“…A ação desses antivirais é mediada pela sua incorporação na cadeia nascente de DNA viral, impedindo que a DNA polimerase dos herpesvírus complete seu ciclo catalítico (Whitley & Roizman 2001, Coen & Richman 2007. O Foscarnet (PFA) é um análogo sintético do pirofosfato que, uma vez incorporado na cadeia de DNA pela polimerase, impede que essa enzima complete o seu ciclo catalítico (Eriksson et al 1982, Coen & Richman 2007.Estudos de atividade antiviral com herpesvírus de animais têm sido ocasionalmente conduzidos (Schwers et al 1980, Thiry et al 1983, Maggs & Clarke 2004, Marley et al 2006, Meulen et al 2006, Garré et al 2007). Assim, foi demonstrado que o ACV é pouco ativo frente ao BoHV-1 (Thiry et al 1983) Garré et al (2007) observaram que a redução do núme-ro de placas produzidas pelo EqHV-1 in vitro pelo PFA varia de acordo com a cepa ou isolado.…”

“…Porém, foram necessárias concentrações maiores desse fármaco para observar-se efeito antiviral frente ao BoHV-5, e frente ao BoHV-1 o GCV foi ineficaz. O GCV é considerado o antiviral de escolha para inibir a replicação ou limitar a disseminação do FeHV-1 in vitro, juntamente com o Cidofovir e o PMEDAP; e seguido pelo PMEDAP e ACV para o EqHV-1 (Meulen et al 2006, Garré et al 2007.O PFA foi o fármaco que apresentou os melhores resultados frente ao BoHV-1, BoHV-2 e BoHV-5, sendo o único que, na concentração de 100 μg/mL, inibiu completamente a formação de placas pelos três herpesvírus de bovinos testados (Fig. 1).…”

“…Por outro lado, o PFA apresenta atividade intermediária frente ao FeHV-1 in vitro, se comparado a outros fármacos como o GCV e o Cidofovir. Testes com o EqHV-1 demonstraram que o PFA reduz o nú-mero de placas virais, porém essa ação varia de acordo com o isolado viral, apresentando, por isso, valor limitado para o tratamento de infecções por esse vírus (Meulen et al 2006, Garré et al 2007). …”