In vitro andin vivo impact of a new glycosphingolipid on neutrophils

Abstract

A new water-soluble, orally absorbable de-N-acetyl-lysoganglioside (WILD20), breakdown product of the monosialoganglioside GM1, was found to influence some parameters of neutrophil response to inflammation stimuli. Superoxide anion production appears inhibited, along with neutrophil killing properties. A block of both pathways of arachidonic acid cascade and PAF was also found, as well as neutrophil ICAM-1-mediated adhesion to endothelial cells. Of particular interest was the significant reduction of neutrophils observed at the site of inflammation, whichever agonist was used. The effects on neutrophil physiology found in normal or in pathological conditions, are in favour of a WILD20-related inhibitory effect on neutrophil contribution to inflammation.

Phospholipase A2 inhibitors in development

“…To substantiate these findings, release of AA, thromboxane, LTs, PAF, and other pro-inflammatory eicosanoids was observed in a variety of cells, in in vitro and in vivo settings [144,145]. Additionally, Wild-20 reduced human platelet aggregation, phorbol ester-and f-MLP-induced O2 -production in human PMNs, ICAM-mediated neutrophil adhesion, and cell invasion in a murine peritonitis model [144,145]. What seems curious is the observation that Wild-20 strongly inhibited porcine pPLA2 (at 10 -9 M) but not sPLA2 and cPLA2 in corresponding enzyme assays [144,145].…”

“…Although Wild-20 failed directly to inhibit PKC, it reduced PKC translocation to the membrane, and as a consequence cPLA2 activity was greatly diminished since cPLA2 has to be phosphorylated and translocated to the membrane [19,96]. To substantiate these findings, release of AA, thromboxane, LTs, PAF, and other pro-inflammatory eicosanoids was observed in a variety of cells, in in vitro and in vivo settings [144,145]. Additionally, Wild-20 reduced human platelet aggregation, phorbol ester-and f-MLP-induced O2 -production in human PMNs, ICAM-mediated neutrophil adhesion, and cell invasion in a murine peritonitis model [144,145].…”

“…Additionally, Wild-20 reduced human platelet aggregation, phorbol ester-and f-MLP-induced O2 -production in human PMNs, ICAM-mediated neutrophil adhesion, and cell invasion in a murine peritonitis model [144,145]. What seems curious is the observation that Wild-20 strongly inhibited porcine pPLA2 (at 10 -9 M) but not sPLA2 and cPLA2 in corresponding enzyme assays [144,145]. However, no direct link between inhibition of pancreatic PLA2 and diminished cPLA2 activation can be established.…”

Απομόνωση Και Μελέτη Ενώσεων Με Βιολογική Δράση Ανάλογη Του PAF Και Αναστολέων Του PAF Από Το Ψάρι S. SCOMBRUS

“…Αυτά τα σύνθετα λιποειδή καθώς και τα παράγωγα τους, είτε εκείνα που υπάρχουν στη φύση (όπως τα Ο-ακετυλιωμένα) είτε τα προϊόντα αποικοδόμησης μετά από χημικές κατεργασίες, παρουσιάζουν σημαντικές βιολογικές δραστικότητες [4,7]. Έχει αναφερθεί ότι μερικοί γαγγλιοζίτες ενεργοποιούν μία πληθώρα φλεγμονωδών κυττάρων όπως τα ουδετερόφιλα και αιμοπετάλια ενώ άλλοι παρουσιάζουν αντισυσσωρευτικές ιδιότητες in vivo και in vitro και αναστέλλουν επίσης τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων [8,9,10,11,12]. Οι γαγγλιοζίτες είναι πιθανόν να συμμετέχουν στη φλεγμονώδη αντίδραση που προκαλεί τη δημιουργία της αθηρωμάτωσης αφού συσσωρεύονται εκλεκτικά στο εσωτερικό των αθηροσκληρωτικών αγγείων [13].…”

Σύνθεση αναλόγων του PAF και συσχέτιση της χημικής δομής του μορίου με την βιολογική δραστικότητα in vitro και in vino.

“…-Εχει ανακοινωθεί ότι κάποιοι γαγγλιοζίτες ενεργοποιούν πολλά φλεγμο νώδη κύτταρα ενώ κάποιοι άλλοι έχουν αντισυσσωρευτικές ιδιότητες τόσο in vivo όσο και in vitro, αναστέλλοντας και την συσσώρευση των αιμοπεταλίων ( [485], [487], [488], [489], [486]).…”