In-Utero Mother-to-Child SARS-CoV-2 Transmission: Viral Detection and Fetal Immune Response

Abstract

Pregnancy is known to increase the risk of severe illnesses in response to viral infections. Therefore, the impact of SARS-CoV-2 infection during gestational ages might be detrimental and the potential vertical transmission should be thoroughly studied.Herein, we investigated whether SARS-CoV-2 vertical transmission is possible and, in case, whether this results in a fetal involvement. Additionally, we analyzed the role of the antibody and the inflammatory responses in placenta and plasma from SARS-CoV-2-positive pregnant women and fetuses.31 SARS-CoV-2 pregnant women were enrolled. Real-time PCR was performed to detect the virus on maternal and newborns’ nasopharyngeal swabs, vaginal swabs, maternal and umbilical cord plasma, placenta and umbilical cord biopsies, amniotic fluids and milk. Maternal and umbilical cord plasma, and milk were tested for specific anti-SARS-CoV-2 antibodies. RNA expression quantification of genes involved in the inflammatory response was performed on four selected placentas. On maternal and umbilical cord plasma of the same subjects, secreted cytokines/chemokines were quantified.SARS-CoV-2 is found in at-term placentae and in the umbilical cord blood, in the vaginal mucosa of pregnant women and in milk. Furthermore, we report the presence of specific anti-SARS-CoV-2 IgM and IgG antibodies in the umbilical cord blood of pregnant women, as well as in milk specimens. Finally, a specific inflammatory response is triggered by SARS-CoV-2 infection in pregnant women at both systemic and placental level, and in umbilical cord blood plasma.Our data strongly support the hypothesis that in-utero vertical transmission is possible in SARS-CoV-2 positive pregnant women. This is essential for defining proper obstetric management of COVID-19 pregnant women, or putative indications for mode and timing of delivery.

Assessment of Maternal and Neonatal SARS-CoV-2 Viral Load, Transplacental Antibody Transfer, and Placental Pathology in Pregnancies During the COVID-19 Pandemic

“… 5 , 6 , 7 Data regarding the maternal immune response, vertical transmission, and placental infection have been limited largely to case reports, small case series, and systematic reviews. 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 Here, we report key biological data from a large prospective cohort study of SARS-CoV-2 infection in pregnancy regarding viral load, antibody response, transplacental antibody transfer, and placental pathology.…”

Probable vertical transmission of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection from mother to neonate

“… Fenizia et al. 15 Italy SARS-CoV-2 detected by real-time PCR in the placenta, umbilical cord blood, vaginal mucosa and breast milk of a term pregnant woman. 4.…”

Gestantes con enfermedad por coronavirus 2019 y transmisión vertical intrauterina: una revisión sistemática

“…Nuestra revisión encontró que en 16 estudios se realizó una sola toma de hisopado y fue dentro de las 36 horas del nacimiento; mientras en 2 estudios fue a las 72 horas, en 10 estudios se realizaron hisopados seriados y en los 2 restantes no se especificó el momento de la toma del hisopado. De los 9 neonatos encontrados con RT-PCR positivos, dos fueron muestreados al nacer (29) , uno a las 6 horas (35) , uno a las 16 horas (36) , uno a las 24 horas (10) , tres a las 36 horas (8,21,23) y uno a las 48 horas (19) del nacimiento. Estos hallazgos nos mostrarían lo relativo que puede ser usar una sola toma de muestra como método de diagnóstico para demostrar o descartar la transmisión vertical.…”

“…Wang S y col (8) mencionan que la transmisión vertical después de la infección primaria materna generalmente puede ocurrir durante la vida intrauterina a través de la vía transplacentaria, o durante el parto por la ingestión o aspiración de secreciones cervicovaginales; es por este último motivo que se opta por culminar la gestación a través de una cesárea, lo cual se hizo evidente en la mayoría de los artículos revisados, a excepción de diez artículos (18)(19)(20)22,24,25,(28)(29)(30)(31) , en donde el parto fue por vía vaginal. Seis neonatos positivos para la COVID-19 fueron obtenidos por cesárea (8,10,21,23,35,36) y en los tres restantes, no se especificó (19,29) la forma de nacimiento. Estos resultados no permiten recomendar con certeza una vía específica para la terminación de la gestación que evite la infección en el neonato.…”

“…Por lo tanto, si el virus se encuentra en la placenta, el líquido amniótico o el canal vaginal, la introducción de este a través de la vía aérea neonatal sería probable, aunque no haya aerosolización; y si adicionamos la duración del tiempo de exposición del feto a esos tejidos y fluidos, podría ser equivalente a la ex-posición a una carga viral ambiental. El ARN viral fue identificado en 8 de 14 muestras de líquido amniótico estudiados (10,23,(32)(33)(34)(35) ; en dos casos, el neonato fue COVID-19 positivo; se identificó en 7 de 19 placentas (13,16,29,30,(32)(33)(34)(35) , de las cuales tres fueron neonatos COVID-19 positivo; se encontró SARS-CoV-2 en una muestra de sangre o plasma materna (29,35) y estuvo asociada a dos neonatos COVID-19 positivo; en los tres neonatos positivos restantes (8,19,36) , no se investigó la presencia del virus en otros tejidos o fluidos corporales maternos. En algunos estudios se hizo la búsqueda de SARS-CoV-2 en tejidos y/o fluidos de madres con COVID-19, y los resultados fueron negativos, como lo describieron algunos autores (23,(31)(32)(33)(34) .…”