In silico selection and cell-based characterization of selective and bioactive compounds for androgen-dependent prostate cancer cell

High Content Screening Using New U2OS Reporter Cell Models Identifies Harmol Hydrochloride as a Selective and Competitive Antagonist of the Androgen Receptor

“…Counteracting this resistance has been the object of a large number of investigations, with a particular emphasis on working towards the identification of new AR inhibitors, whether they antagonize AR by a competitive binding to the LBD, or to specific domains of the receptor, including AF2, BF3, the nuclear localization signal, the N-terminal domain, or the DNA binding domain, or whether they inhibit AR in a non-competitive manner. Though there is no antagonist-bound AR crystal structure yet available, a number of recent studies were performed using molecular docking approaches or structure and ligand-based virtual screening [16][17][18][19]. Other studies relied on de novo synthesis, based on structure-based design or structure-activity relationship data [20][21][22][23], on chemical genomic approaches [24], or on more conventional cell-based high content screens of chemical libraries from various origins, in which AR inhibition was quantified using the transcription of the AR reporter genes [25][26][27][28][29], AR ligand-induced conformation change [26], or a reduction of AR nuclear localization [22] as readouts.…”

Análise da atividade de moléculas inibidoras de cisteíno protease em linhagens celulares de câncer de próstata (PC-3 e DU 145) e fígado (Hep G2)

“…Os fibroblastos de camundongo (BALB/3T3 clone A31) foram escolhidos como controle de linhagem não tumoral pela sua confiabilidade na validação de amostras e por serem muito utilizados em estudos de citotoxicidade (CRUZ et al, 2017;GOMES et al, 2018).…”

“…No planejamento baseado em hipótese, alterações são realizadas na posição da ciclopropila e no anel aromático ligado ao nitrogênio do peptoide de tal forma a obter pares moleculares (Matched Molecular Pairs -MMP) para análise no contexto da química medicinal(GRIFFEN, 2011).Além dessas etapas, outras análises são necessárias na caracterização da atividade biológica de novas possíveis substâncias bioativas. Os ensaios in vitro, como os estudos celulares, são utilizados como as primeiras triagens em organismos vivos, além de proporcionar respostas rápidas, redução de custos e confirmação de mecanismos inicialmente analisados nos estudos bioquímicos(CRUZ et al, 2017;MONTANARI, 2011;SANTOS, 2009). Portanto, neste trabalho, tem-se como enfoque a análise destes compostos por meio de ensaios celulares, que não foi inicialmente contemplada no procedimento de síntese e ensaio bioquímico, visando expandir o conhecimento da atividade in vitro das substâncias.…”

Avaliação do efeito citostático e citotóxico na terapia combinada de antineoplásicos em linhagens de câncer de mama (MDA-MB-231), fígado (HepG2) E PRÓSTATA (PC-3 E DU 145)

“…Os ensaios celulares são importantes para o estudo de novas substâncias bioativas devido à possibilidade de identificação de estruturas químicas que atuam como novos ou inesperados mecanismos de ação, além do seu uso em ensaios para a confirmação do mecanismo inicialmente observado em estudos bioquímicos (CRUZ et al, 2017;GARCIA et al, 2017).…”

“…Fonte: Disponibilizada pelo grupo NEQUIMED O segundo conjunto com 16 substâncias, previamente sintetizado pelo doutorando Lorenzo Cianni, foi testado para analisar a atividade antimetastática por meio do ensaio de fechamento de risca (wound healing) e compreende uma série de sulfonamidas derivadas de dipeptidil nitrilas (Figura 11). As dipeptidil nitrilas têm apresentado atividade citostática e antimetastática, inibindo a atividade de proteases que, juntamente com outros componentes de membrana, atuam na degradação de proteínas da membrana extracelular (CRUZ et al, 2017).…”