Imunogenicidade da cepa avirulenta RV194-2 do vírus rábico em camundongos

Abstract

O vírus rábico RV194-2, uma variante avirulenta da cepa CVS (Challenge Vírus Standard), p ro d u z uma infecção inaparente quando inoculado intracerebralmente em cam undongos adultos. Sugerindo que a resposta imunológica do hospedeiro perm ite a eliminação do vírus do sistema nervoso central. Por esta razão foram estudadas a indução de interferon e a resposta im une humoral em cam undongos BALB/c inoculados com vírus RV194-2. Durante a infecção, estes camundongos apresentaram elevados níveis de interferon no plasma e no cérebro com altos títulos de anticorpos neutralizantes anti-rãbicos. A 2-5A sintetase. um m arcador da ação dos interferons,foi ta m b ém a n a lis a d a n o c é r e b r o d estes a n im a is . S u a a tiv id a d e , a u m e n t o u , paralelamente, ã produção de interferon, demonstrando que este interferon é bioquím icamente ativo. O vírus RV194-2 também induziu, 4 5 dias após sua inoculação, proteção aos animais quando desafiados com a cepa virulenta CVS. Estes resultados demonstram que a cepa RV194-2possui um alto nível imunogênico. Palavras-chaves: Vírus rãbico. Interferon. Imunogenicidade.Durante muito tempo, com base em testes imunológicos convencionais, todas as cepas de vírus rábico eram consideradas antigênicamente semelhantes25. Contudo, diferenças antigênicas entre as cepas de vírus fixo e as cepas de vírus de rua ou selvagem foram facilmente detectadas, utilizando anticorpos m onoclonais contra a glicoproteína do vírus rábico10 26.O emprego destes anticorpos monoclonais antiglicoproteína possibilitou a seleção in vitro, de cepas avirulentas variantes do vírus fixo CVS48. Dentre estas cepas variantes avirulentas, uma demonstrou ser incapaz de reagir com dois anticorpos monoclonais antiglicoproteína do CVS (anticorpos n-248-8 e 194-2), sendo então, denominada de RV194-2. Sua avirulência foi caracterizada pela ausência de mortalidade de camundongos Suíços, quando inoculados por via intracerebral.Dietzschold e col8 estudando a molécula da glicoproteína do vírus RV194-2 observou que a simples substituição de um aminoácido na posição 333 (Arg -►Ile ou Gin) era essencial p a ra a in te g rid a d e de um d e te rm in a n te antigênico e responsável pela capacidade do vírus de produzir infeção não letal em cam undongos. P osteriorm ente, Tuffereau e c o l24 c o n firm a ra m q u e a s u b s titu iç ã o da arginina, na p o sição 3 3 3 , na m olécu la da glicoproteína de variantes avirulentas derivadas dos vírus CVS e ERA, era fundamental para a avirulência dessas cepas.Vários autores tem utilizado essas variantes, c o m o u m a f e r r a m e n t a n o e s t u d o d as c a r a c te r ís tic a s b io ló g ic a s e n v o lv id a s na neurovirulência do vírus rábico718. Recentemente, Jackson17 demonstrou que os vírus CVS e sua variante avirulenta RV194-2 disseminam-se igualmente no SNC de camundongos, entretanto, o CVS era capaz de infectar um número maior de neurônios do que o RV194-2.Nosso trabalho teve como objetivo estudar a im u n o g ê n ic id a d e do v íru s R V 194-2 em cam undongos BALB/c...