Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma

Abstract

Introduction: Search for new compounds with a broad antitumor and antimetastatic potency due to multiple targeting remains important in medicinal chemistry, pharmacology and oncology. We report the efficacy of hybrid organotin agents bis-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenylthiolate) dimethyltin (Ме3) and (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenylthiolate) triphenyltin (Ме5). Materials and methods: The compounds were administered to mice bearing the spontaneously metastatic epidermoid Lewis lung carcinoma (LLC). The efficacy of the treatment was evaluated by mean life span, percentage of tumor growth inhibition, number of lung metastases, frequency of metastasis, tumor weight 21 days after tumor cell inoculation, and a degree of lung damage according to the method of D. Tarin and J.E. Price. Results and discussion: For new organotin compounds containing an antioxidant protective fragment of 2,6-di-tert-butylphenol, moderate antitumor and pronounced antimetastatic effects were revealed in the Lewis model of epidermoid lung carcinoma; more active for Me5. Some features of the development of the process of metastasis were recorded with the introduction of various doses of hybrid organotin compounds. Conclusion: Substances Ме3 and Ме5 possess specific activity on the model under investigation, which allows one to suggest these organotins as promising series of antitumor and antimetastatic agents with multiple targeting mode of action.

Evaluation of markers of apoptotic processes and peroxide oxidation of lipids of the mitochondrial fraction of the liver of animals carrying Lewis epidermoid carcinoma at different stages of the development of the tumor process with the introduction of organotin compounds with a tread fragment

“…Механизмы реализации противоопухолевого и антиметастатического действия лидерных гибридных органических производных олова [22] на модели солидного роста эпидермоидной карциномы Lewis связаны с изменением активности про/антиоксидантного состояния и запуска апоптотических процессов в клетках печени, напрямую не связанных с опухолевым процессом.…”

Comparative analysis of morphological and biochemical changes after a single intragastric administration of hybrid organotin compounds

“…Широкий спектр оловоорганических соединений (ООС) с различными органическими лигандами является перспективным направлением поиска кандидатов в противоопухолевые ЛС [3]. При направленном синтезе гибридных ООС бис(3,5-ди-третбутил-4-гидроксифенилтиолат) диметилолова (Ме-3) и ((3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) трифенилолова (Ме-5) путем введения в их молекулы протекторного фрагмента 2,6-ди-трет-бутилфенола удалось существенно снизить общую токсичность [4] при сохранении противоопухолевой и антиметастатической активности на моделях экспериментальных неоплазий [5,6].…”

Research of subchronic oral toxicity after the injection of organotin compounds containing a fragment of 2,6-di-tert-butylphenol

“…Создание гибридных молекул, включающих биоцидный (олово) и протекторный (фенольный) фрагменты, является многообещающей стратегией синтеза фармакологически активных соединений. В ранее опубликованных исследованиях был установлен умеренный противоопухолевый, высокий антиметастатический эффект введения бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)тиолат диметилолова (Ме-3) и (3,5-ди-трет-бутил-4гидроксифенил)тиолат трифенилолова (Ме-5) на двух видах перевиваемых опухолей мышей [4,5], при чём системная токсичность была снижена в несколько раз.…”