Impact of localized radiotherapy on blood immune cells counts and function in humans

Belka, Claus; Ottinger, Hellmut; Kreuzfelder, E.; Weinmann, Martin; Lindemann, Monika; Lepple-Wienhues, Albrecht; Budach, Wilfried; Grosse‐Wilde, H.; Bamberg, M.

doi:10.1016/s0167-8140(98)00130-3

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“…There have been reports that radiotherapy can decrease nonspecific immune system responses and that these responses may remain suppressed for several months following radiation (22,23). However, these studies involved radiation of multiple lymph node chains.…”

Section: Discussionmentioning

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Combining a Recombinant Cancer Vaccine with Standard Definitive Radiotherapy in Patients with Localized Prostate Cancer

Gulley¹,

Arlen²,

Bastian³

et al. 2005

Clinical Cancer Research

338

249

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Purpose: Many patients with clinically localized prostate cancer develop biochemical failure despite excellent local therapy perhaps due to occult metastatic disease. One potential solution is the utilization of a well-tolerated systemic therapy (e.g., vaccine) in concert with local therapy. Experimental Design:We present a randomized phase II clinical trial designed to determine if a poxviral vaccine encoding prostate-specific antigen (PSA) can induce a PSA-specific T-cell response when combined with radiotherapy in patients with clinically localized prostate cancer. Thirty patients were randomized in a 2:1 ratio into vaccine plus radiotherapy or radiotherapyonly arms. Those patients in the combination arm received a ''priming'' vaccine with recombinant vaccinia (r V) PSA plus r V containing theT-cell costimulatory molecule B7.1 (r V-B7.1) followed by monthly booster vaccines with recombinant fowlpox PSA. The vaccines were given with local granulocyte-macrophage colony-stimulating factor andlow-dose systemicinterleukin-2. Standard external beam radiation therapy was given between the fourth and the sixth vaccinations. Results: Seventeen of 19 patients in the combination arm completed all eight vaccinations and 13 of these 17 patients had increases in PSA-specificTcells of at least 3-fold versus no detectable increases in the radiotherapy-only arm (P <0.0005).There was also evidence ofde novo generation of T cells to well-described prostate-associated antigens not found in the vaccine, providing indirect evidence of immune-mediated tumor killing. The vaccine was well tolerated. Conclusion:This vaccine regimen can be safely given in patients undergoing radiation therapy for localized prostate cancer, with the majority of patients generating a PSA-specific cellular immune response to vaccine.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Furthermore, it has recently been shown that vaccines can have a synergistic antitumor benefit with local tumor radiotherapy in a preclinical model (21). On the other hand, there are reports of decreases in nonspecific measures of the immune system following radiation therapy (22,23).…”

mentioning

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Combining a Recombinant Cancer Vaccine with Standard Definitive Radiotherapy in Patients with Localized Prostate Cancer

Gulley¹,

Arlen²,

Bastian³

et al. 2005

Clinical Cancer Research

338

249

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“…En aquellos casos en los que la citopenia se deba a la degradación celular esplénica, la disminución del tamaño del bazo mejorará dicha citopenia. Sin embargo, en aquellos en los que el origen de la esplenomegalia sea la hematopoyesis extramedular por insuficiencia de la médula ósea, la irradiación esplénica puede incluso agravarla (4,10).…”

Section: Discussionunclassified

“…En general, la trombocitopenia no es una contraindicación para la irradiación y los motivos para suspenderla vienen condicionados por el riesgo de sepsis o de hemorragia y por el estado funcional del paciente. Las complicaciones hematológicas fatales y la sepsis suelen ser las principales causas de muerte en los pacientes irradiados, con cifras cercanas al 13% (3,6,(8)(9)(10).…”

Section: Discussionunclassified

Radioterapia esplénica: a próposito de 8 casos. Indicaciones y revisión de la literatura

Villoslada

Segundo

Olombrada

et al. 2007

An. Med. Interna (Madrid)

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INTRODUCCIÓNLa esplenomegalia es un signo característico de determinadas patologías hematológicas como algunos síndromes mielodisplásicos y los síndromes mieloproliferativos crónicos. Sus principales consecuencias son el dolor, por la distensión capsular y la tracción sobre los ligamentos suspensorios del bazo, el riesgo de desarrollar un infarto esplénico y la aparición de pancitopenia en relación con la presencia de hematopoyesis extramedular o por la infiltración leucémica del bazo (1,2).En los casos que presentan esplenomegalia sintomática, descartada la realización de esplenectomía, la irradiación esplé-nica es una buena opción terapéutica ya que consigue una alta tasa de respuestas tanto en la disminución del tamaño del bazo como en la mejoría del dolor abdominal (3,4). Sin embargo, se conoce muy poco sobre el mecanismo exacto de actuación de la irradiación esplénica y su repercusión en la evolución de la enfermedad hematológica y en los recuentos celulares (3).En el presente estudio exponemos la experiencia del Hospital General Universitario Gregorio Marañón en el tratamiento de la esplenomegalia con RT con la descripción de 8 casos tratados en los últimos 5 años. Comparamos nuestros resultados con los publicados en la literatura con el fin de discernir la rentabilidad terapéutica de la RT esplénica, la dosis a recomendar, la posibilidad de reirradiación y la toxicidad radioinducida de este procedimiento. CASOS APORTADOSDesde enero de 2002 hasta enero de 2006, 8 pacientes con esplenomegalia sintomática han sido tratados con irradiación esplénica en nuestro servicio. Las características principales de los pacientes se resumen en la tabla I. Cinco pacientes estaban diagnosticados de linfoma marginal esplénico, dos de leucemia linfoide crónica y uno de leucemia mielo-monocítica juvenil. El rango de edad estaba comprendido entre los 3 y los 81 años. En 5 pacientes la RT se administró [0212-7199 (2007) RESUMENLas indicaciones de la radioterapia (RT) esplénica en los desórdenes hematológicos incluye la irradiación del bazo en aquellos procesos linfoproliferativos, que cursan con infiltración del mismo, el tratamiento paliativo de la esplenomegalia en las enfermedades malignas como la leucemia linfoide crónica o los síndromes mieloproliferativos, que cursan con dolor por la distensión capsular del bazo, y las citopenias secundarias al hiperesplenismo.En este trabajo presentamos la experiencia acumulada en el tratamiento de la esplenomegalia con RT del Hospital General Universitario Gregorio Marañón en los últimos 5 años, analizando sus indicaciones, resultados y toxicidad así como una revisión actualizada de la literatura.PALABRAS CLAVE: Radioterapia. Esplenomegalia. ABSTRACT Clinical indications of splenic irradiation in haematological disor

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“…Similar effect was confirmed in invivo that LTBI is a very attractive adjuvant strategy to enhance overall cancer immunotherapy or vaccine responses (Liu et al2010). Other possible mechanisms of immune enhancement are elimination of suppressor cells as Treg and myeloid suppressor cells and augmentation of the immune response including natural killer (NK) cells, B cells and T cells activation, costimulatory molecules upregulation, IFNg and IL-2 production and release, and enhanced proliferative activity of lymphocytes to mitogenic stimuli ( Belka et al, 1999;Hashimoto et al, 1999;Safwat 2000a;2000b;Liu et al, 2001;Kipnis et al, 2004;Jin et al, 2007;Shan et al, 2007) Although the effects of radiation on the survival of lymphocytes have been extensively studied in vitro, a correlation of the frequency of radiation-induced apoptosis in human peripheral blood lymphocytes during TLI have not previously been performed. In 2008 we published the clinical results of a protocol using TLI plus immunosuppressive agents to prevent recurrence after renal transplant in patients with focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS) (Villar et al, 2008).…”

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Radiotherapy and Immunity – A Mini Review

Villar¹

2012

Immunosuppression - Role in Health and Diseases

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Impact of localized radiotherapy on blood immune cells counts and function in humans

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Combining a Recombinant Cancer Vaccine with Standard Definitive Radiotherapy in Patients with Localized Prostate Cancer

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Radioterapia esplénica: a próposito de 8 casos. Indicaciones y revisión de la literatura

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