Immunotherapy of Colorectal Cancer: New Perspectives After a Long Path

Abstract

Although significant therapeutic improvement has been achieved in the last 10 years, the survival of metastatic colorectal cancer patients remains in a range of 28 to 30 months. Presently, systemic treatment includes combination chemotherapy with oxaliplatin and/or irinotecan together with a backbone of 5-fluorouracil/levofolinate, alone or in combination with monoclonal antibodies to VEGFA (bevacizumab) or EGF receptor (cetuximab and panitumumab). The recent rise of immune checkpoint inhibitors in the therapeutic scenario has renewed scientific interest in the investigation of immunotherapy in metastatic colorectal cancer patients. According to our experience and view, here, we review the immunological strategies investigated for the treatment of this disease, including the use of tumor target-specific cancer vaccines, chemo-immunotherapy and immune checkpoint inhibitors.

Early blood rise in auto‑antibodies to nuclear and smooth muscle antigens is predictive of prolonged survival and autoimmunity in metastatic‑non‑small cell lung cancer patients treated with PD‑1 immune‑check point blockade by nivolumab

“…This effect has been recognized as a direct consequence of the treatment that was able to trigger the release of neo-antigens, producing powerful immunological danger signals (such as Calreticuline, Heath-shock proteins and damage-associated molecular patterns) that are able to alert the immune-surveillance system to a prompt an adequate response (19)(20)(21)(22)(23)(24)(25)(26). The activation of an antigen cascade is therefore responsible for the appearance of multiple and more active tumor specific CTL precursors, TAA-specific antibodies and autoimmunity, and in turn, auto-antibodies (AAbs) such as those detected in patients with common autoimmune diseases (28)(29)(30)(31)(32)(33)(34)(35)(36)(37). Thus the present study performed retrospective analysis to investigate the ability of several clinical, immune-biological parameters that reflect the aforementioned considerations, in order to predict the survival of patients with mNSCLC who received salvage treatment with Nivolumab.…”

Investigation of phosphorylated adjuvants co-encapsulated with a model cancer peptide antigen for the treatment of colorectal cancer and liver metastasis

“…Several tumor associated antigens such as carcinoembryonic antigen (CEA), mucin 1 (MUC1), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and NY-ESO-1 have been identified (12). Many clinical trials using these antigens have reached late phase II and III studies (13).…”

Some aspects of immunotherapy in colon cancer

“…п.). Использовали облученные опухолевые клетки, генетически модифицированные клетки, способные продуцировать цитокины (интерлейкин-2, интерлейкин-12 или GM-CSF), опухольопосредованные белки теплового шока к опухольассоциированным антигенам (tumor-associated antigens, ТАА), модифицированные вирусы, способные экспрессировать гены TAA, ТАА-опосредованные пептиды, аутологичные антигенпродуцирующие клетки, «нагруженные» опухольспецифическими пептидами или трансфецированные с опухольассоциированными нуклеиновыми кислотами, а также непрямую иммунизацию посредством химиоиммунотерапии или иммунолучевой терапии [65]. Большинство проведенных работ представлено исследованиями I-II фазы, которые показывают удовлетворительную переносимость и биологические иммунные эффекты, однако минимальную противоопухолевую активность, особенно при метастатическом раке.…”

“…Лечение оказалось малотоксичным, а объективный эффект был зарегистрирован у 40 % пациентов, контроль болезни -у 80 % [74]. Применение и более сложных конструкций, например вирус-ных вакцин, экспрессирующих костимуляторные молекулы (B7.1, LFA3, ICAM1, TRICOM) и РЭА или CAP1 (CEA-derived peptide-1) или его модифицированный дериват (CAP1-D) и HLA-A(*)02.01-связывающие мотивы, хотя и приводило к некоторому снижению уровня РЭА в плазме крови, но не обладало противоопухолевым эффектом при РТК [75,76].…”