Immunosuppressive Drugs

Abstract

Immunosuppressive drugs are used for the prevention or treatment of rejection after transplantation of solid organs, tissues and cells, as well as therapy of autoimmune and a variety of other diseases. Primary goals of immunosuppression are: (1) to effectively control immune responses against foreign antigens and (2) to minimise any undesired drug side effects and toxicities. The development of numerous substances, together with the understanding of their molecular action has paved the way to meet these goals, and to individualise immunosuppression. The objective of this inventory is to give a systematic overview on immunosuppressive agents currently in use or under evaluation for transplantation, as a guide for scientific research and clinical practice. Key Concepts: Immunosuppressive drugs are required for prophylaxis and therapy of rejection in solid organ transplantation. A broad spectrum of immunosuppressive drugs is available and new drugs are in the pipeline or under development. Some immunosuppressive drugs are critical dose drugs with a narrow therapeutic index and require therapeutic drug monitoring. Calcineurin inhibitors are commonly used as the basic immunosuppressives despite their nephrotoxic potential. Immunosuppressive drug combinations with different mode of actions are helpful to lower single drug dosages and avoid drug‐related adverse effects as well as to use synergistic or additive immunosuppressive effects. Many factors (e.g. age, gender, liver or renal dysfunction, genetic polymorphism, drug–drug interactions, etc.) can alter the pharmacokinetics of immunosuppressive drugs. Withdrawal of immunosuppressive medication in solid organ transplantation can cause graft failure.

Immunsuppression nach Organtransplantation: Essentials

“…Eingesetzt werden als Prodrug Mycophenolatmofetil (MMF) und Enteric-coated Mycophenolsäure (EC-MPS). Im Gegensatz zum MMF wird EC-MPS erst nach Passage des Magens im Dünndarm resorbiert, wodurch die gastrointestinale Verträglichkeit verbessert werden soll 2 .…”

“…Zahlreiche Medikamente oder Nahrungsmittel können dabei die Wirkstoffspiegel der CNI/mTORi durch Induktion von CYP3A4 relevant erniedrigen bzw. durch Hemmung von CYP3A4 erhöhen und somit zu einer verstärkten Toxizität führen 2 .…”

“…Es folgten die retardierte Mycophenolsäure (EC-MPS), Sirolimus und Everolimus. Zuvor und danach wurden Antikörper wie Thymoglobulin, Basiliximab, Belatacept und Rituximab entwickelt 1 , 2 .…”

“…Der initiale Einsatz von depletierenden oder nicht depletierenden Antikörpern wird als Induktionstherapie bezeichnet. Die Immunsuppressiva werden im zeitlichen Verlauf in ihrer Dosis reduziert und teilweise sogar ausgeschlichen 1 , 2 .…”

Immunsuppression nach Organtransplantation: Essentials

“…Eingesetzt werden als Prodrug Mycophenolatmofetil (MMF) und Enteric-coated Mycophenolsäure (EC-MPS). Im Gegensatz zum MMF wird EC-MPS erst nach Passage des Magens im Dünndarm resorbiert, wodurch die gastrointestinale Verträglichkeit verbessert werden soll[2].Mycophenolat-Präparate werden oftmals mit CNIs kombiniert; ein Vorgehen, das eine Reduktion der CNI-Dosis erlaubt und somit der Nephroprotektion dient. MPS wird hepatisch glukuronidiert und das Glukuronid renal elimi-niert.…”