Immunoreactivity of Hypothalamic Orexin-Containing Neurons in Rats in Movement Restriction and Cooling

Abstract

2 Санкт-Петербургский государственный университет Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9 РЕЗЮМЕ Сон является одной из важнейших витальных функций, и изучение основных механизмов, в результате которых нарушается регуляция цикла «сон -бодрствование», выступает одной из приоритетных задач современной медицинской науки. Известно, что система орексин-содержащих нейронов гипоталаму-са, сигналы от которых поступают во все центры бодрствования, играет ведущую роль в инициации и поддержании этого состояния. Недостаточность функции орексинергической системы гипоталамуса приводит к нарушениям цикла «сон -бодрствование» и развитию тяжелых заболеваний -нарколепсии и катаплексии. Представленный обзор посвящен рассмотрению возможных механизмов развития патологических изменений функций орексин-содержащих нейронов гипоталамуса и заболеваний, обусловленных ими.Ключевые слова: нарколепсия, катаплексия, орексин, сон, бодрствование.* Гаврилов Юрий Владимирович, e-mail: yury_doctor@mail.ru.Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 7-15 8 нескольких возможных теорий о патогенезе ýто-го заболевания. События, происходящие в мозге, инициирующие в дальнейшем деструкцию орек-син-содержащих нейронов, будут рассмотрены в ýтом обзоре.Нарколепсия поражает в среднем 1 из 2 000 лю-дей и может приводить к полной неспособности индивида к активной социальной жизни. В 2000 г. две исследовательские группы установили, что нарколепсия может быть вызвана селективной недостаточностью орексинергической системы [8,9]. Эта система представлена небольшой попу-ляцией нейронов (у человека не более 70 000 кле-ток), локализованных, главным образом, в лате-ральной части гипоталамуса [10]. Именно раз-рушение большинства орексин-продуцирующих нейронов в гипоталамусе приводит к развитию нарколепсии, которая сопровождается присту-пами катаплексии. Помимо катаплексии нарко-лепсия характеризуется избыточной дневной сонливостью, фрагментированным сном и други-ми симптомами. У больных нарколепсией наблю-дается потеря около 95% нейронов, содержащих орексин. Очевидно, что система орексин-содер-жащих нейронов по каким-то причинам может селективно подвергаться деструктивным изме-нениям, что и вызывает развитие нарколепсии, однако причины появления таких изменений не полностью ясны до сих пор.С момента открытия ýтой нейромедиаторной системы накоплен большой объем данных об ýтиологии нарколепсии. Установлено, что в ряде случаев нарколепсия может иметь аутоиммунную природу, поскольку диагностированное у ряда таких пациентов повышенное содержание специ-фических антител приводило к аутоиммунным реакциям, разрушающим орексин-содержащие нейроны [11]. Однако у части пациентов с нар-колепсией уровень ýтих антител был в пределах нормы. Выяснение механизмов аутоиммунной деструкции орексин-синтезирующих нейронов гипоталамуса и определение группы генов лейко-цитарного антигена человека (HLA), связанных с развитием ýтого процесса и являющихся важным диагностическим критерием, представляется пер-спективным.Не меньше вопросов возникает относительно проявления гла...