Plants of Piperaceae family have been widely known for its antiinfl ammation, anticancer, and other activities related to immune system. Several plants of Piperaceae family have also been reported to have activity as immumomodulators . Piper cubeba, Piper aduncum, and Piper retrofractum belong to piperaceae family and widely distributed in West Java, Indonesia. However, research related to these plants are still limited. Thereby, purpose of this study were to evaluate the immunomodulatory activity of ethanolic extracts of these plants in Balb/C mice. Animals were divided into 12 groups : normal control group, immunosuppressant comparison, immunostimulant comparison, and low, moderate, and high dose of P.cubeba, P.aduncum, and P.retrofractum. Phagocytosis index, peripheral blood leukocyte levels, and splenic leukocyte levels were analyzed. The results showed that ethanolic extract of P.cubeba has immunosuppressant activity, meanwhile P.retrofractum tend to have immunostimulant activity. Low doses of P.aduncum acts as immunosuppressant, and at medium and high doses has a tendency to be immunostimulant. Ethanolic extract of P.cubeba, P.aduncum, and P.retrofractum aff ect the number of peripheral blood granulocyte components, but did not aff ect the number of splenic granulocyte components. These fi ndings conclude that piperaceae family, especially P.cubeba, P.aduncum, and P.retrofractum, are potential source to be developed as immunomodulators.Abstrak: Tanaman dari keluarga Piperaceae telah diketahui memiliki aktivitas sebagai antiinfl amasi, antibakteri, antikanker, dan aktivitas lain yang mengarah pada aktivitas sistem imun. Beberapa tanaman dari keluarga ini juga telah dilaporkan memiliki aktivitas sebagai immunomodulator. Kemukus (Piper cubeba), kiseureuh (Piper aduncum), dan cabe jawa (Piper retrofractum) adalah tiga tanaman dari keluarga piperaceae yang banyak tersebar di daerah Jawa Barat, namun belum banyak diteliti. Penelitian bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas imunomodulator ketiga tanaman dari keluarga piperaceae tersebut pada mencit jantan galur Balb/c dengan metode bersihan karbon. Penelitian dilakukan dengan membagi hewan coba menjadi 12 kelompok, yaitu kelompok kontrol normal, pembanding imunosupresan, pembanding imunostimulan, serta masing-masing tiga kelompok variasi dosis kemukus, kiseureuh, dan cabe jawa. Parameter aktivitas imunomodulator ditinjau dari indeks fagositosis, kadar leukosit darah tepi, dan kadar leukosit limpa. Hasil penelitian menunjukkan ekstrak etanol kemukus (P. cubeba) memiliki aktivitas imunomodulator sebagai imunosupresan, sedangkan cabe jawa (P. retrofractum) sebagai imunostimulan. Ekstrak etanol kiseureh (P. aduncum) dosis rendah memiliki aktivitas imunosupresan, sedangkan pada dosis sedang dan tinggi memiliki kecenderungan sebagai imunostimulan. Ketiga tanaman tersebut juga mempengaruhi jumlah komponen granulosit darah tepi, namun tidak mempengaruhi jumlah komponen granulosit limpa. Temuan ini menunjukkan bahwa P.cubeba, P.aduncum, and P.retrofractum berpotensi untuk d...